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联合降压治疗的药物选择2007ESH-ESC高血压诊治指南2017利尿剂012018?受体阻断剂022019?受体阻断剂032020ACE抑制剂042021钙拮抗剂052022血管紧张素受体阻断剂(ARBs)06ASCOT:收缩压和舒张压ASCOT=安格鲁-斯堪的那维亚心脏预后试验Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906mmHg6080100120140160180Time(years)Baseline0.511.522.533.544.555.5 β阻滞剂?利尿剂 CCB?ACEI137.7136.179.277.4Meandifference1.9mmHgLastvisitMeandifference2.7mmHgSBPDBP163.9164.194.894.586%患者接受联合治疗ASCOT:主要和次要终点ASCOT=安格鲁-斯堪的那维亚心脏预后试验;MI=心肌梗死;CHD=心血管疾病;CV=心血管.Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906有利于β阻滞剂+利尿剂有利于CCB+ACEI危险比总死亡主要终点非致死性MI和CHD所有冠心病事件:主要终点+新发心绞痛+致死性/非致死性心衰致死性/非致死性卒中所有CV事件和血管重建CV死亡率0.511.5终点P值 0.005 0.12 0.0048
0.0007 0.0001 0.0017收缩压mmHg月5731 5387 5206 4999 4804 4285 2520 10455709 5377 5154 4980 4831 4286 2594 1075患者数ACEI/HCTZCCB/ACEI129.3mmHg130mmHg第30个月时,差值0.7mmHg,p0.05(N=5713)(N=5733)ACCOMPLISH:CCB/ACEI降压幅度优于ACEI/HCTZ基线控制率37.237.9ACEI/HCTZN=5733控制率(%)CCB/ACEIN=571310203040506070809078.581.7控制定义为140/90mmHg第30个月时,p0.001ACCOMPLISH:CCB/ACEI血压控制优于ACEI/HCTZ累积事件发生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)风险下降20%到发生第一次心血管事件的时间(天)P=0.0002ACEI/HCTZCCB/ACEI事件数650事件数526ACCOMPLISH:一级终点事件KaplanMeier曲线复合心血管发病率/死亡率首要事件伴/无冠脉重建术心血管硬终点
(CV死亡,非致死性MI,非致死性卒中)全因死亡RR
(95%)0.80(0.72–0.90)0.79(0.68–0.92)0.80(0.68–0.94)0.90(0.75–1.08)0.51.02.02008年3月24日数据(ITT人群)CCB/ACEI更好ACEI/HCTZ更好ACCOMPLISH:一级终点及其他终点分析01减少总的心血管病死率和病残率,而不仅仅是降02低血压03抗高血压治疗的策略04降压达标是手段,靶器官保护是关键05CCB+RAS抑制剂:1+12高血压药物治疗的目的期待更加卓越的钙拮抗剂
——第三代高亲脂性CCB乐息平乐息平的药代动力学PaulLetal.Drugs2003;63:2327-2356吸收生物利用度3-59%分布蛋白结合率90%代谢首过效应CYP450系统高排泄半衰期粪便排出(大约70%)13.2-18.7小时乐息平传统的DHP类钙拮抗剂第三代高亲脂性长效CCB乐息平:高膜亲和作用机制*在多次重复用药时,拉西地平2-6mg/日的平均终末清除半衰期约为13-17小时。**何谓MembraneApproach?传统的DHP(dihydropyridine)类钙拮抗剂,其降压效果与血中药物浓度密切相关,药物分子直接进入钙通道与DHP结合位点相结合发挥其药物作用。而可力洛,除了从血中直接进入钙通道并与DHP位点结合发挥其作用以外,其大部分药物分
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