化学致癌作用(本科).ppt

基因的异常基因组不稳定印记丢失激活或抑制性增加整个基因组的普遍低甲基化部分基因启动子区CpG岛高甲基化肿瘤细胞DNA甲基化特征和后果基因突变端粒调控与细胞永生化细胞增殖细胞周期调控紊乱细胞凋亡与肿瘤发生与化学致癌相关的分子事件人体细胞转化试验ST人体细胞正常细胞永生化细胞转化细胞动物细胞0102030405细胞永生化是癌变过程中的重要阶段细胞周期失调、端粒酶活化、癌抑基因失活端粒假说TelomereGeneticClockTelomerase细胞周期失调

细胞周期关卡(cellcyclecheckpoint)SMG2G1Cellcycle静止期(G0)G2G1SMCellcyclecyclinscyclinsCDKcyclinsCDKCDKIG2G1SMCellcycleDPE2FDNAsynthesis-relatedgenesE2FRbPE2FCyclinD1CDK4RbPPPPPRbPPPPPE2FE2FE2FE2FDPE2FDNAsynthesis-relatedgenes细胞增殖与肿瘤发生细胞增殖分化异常与相关疾病增殖异常分化异常增殖分化异常再生障碍性贫血肥胖症恶性肿瘤白癜风遗传性血红蛋白病银屑病前列腺肥大肌营养不良畸胎瘤动脉粥样硬化先天畸形家族性红细胞增多症X-连锁-球蛋白缺乏症高IgM血症细胞过度增殖的本质是细胞周期调控异常细胞凋亡与肿瘤凋亡概念凋亡（apoptosis)

是活体内单个细胞的死亡。与基因调节有关，也称为程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)，是由于细胞增殖与/或细胞死亡调控功能失调所致。细胞死亡的模式坏死凋亡凋亡的生理意义确保胚胎发生、器官发育调控正常细胞的数量机体自身保护和防御机制凋亡的病理意义凋亡过度Alzheimer病、肌萎缩凋亡不足恶性肿瘤致癌物：（carcinogen）01组1：确证的人类致癌物:人类流行病+动物致癌02组2A：动物致癌物(可能致癌物)：充分的动物实验证据03组2B：可疑致癌物：动物实验与人类流行病不确证04组3：05组4：非致癌物：目前无致癌证据06化学致癌物分类化学致癌作用ChemicalCarcinogenesis2010年10月讲授内容肿瘤流行病学和病因学化学致癌多阶段学说化学致癌机制与化学致癌相关的分子事件致癌物分类化学毒物致癌性的判别毒理学试验的策略转变近三十年以来，癌症发病数以年均3-5%的速度递增；3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家；癌症已成为人类第一或第二位死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和。发病率最高：肺癌、乳腺癌和大肠癌死亡率最高：肺癌、胃癌和肝癌患病率最高：乳腺癌癌症发病我国癌症死亡年份死亡数1994130万2000140万2025270万现今活着的12亿人口中预计2亿将死于癌症肿瘤细胞正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞？肿瘤细胞正常细胞基因异常外源性因素内源性因素化学因素物理因素致瘤病毒霉菌毒素遗传因素3241化学因素：多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺类、植物毒素和金属类遗传因素物理因素：电离辐射、阳光与紫外线、热辐射、机械剌激生物因素：病毒（宫颈癌、鼻咽癌）、霉菌毒素（肝癌）、寄生虫（大肠癌、肝癌）病因学一个多因素、多基因参与的多阶段过程1致癌的过程