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脂蛋白分离：目前及未来的应用

大连市中心医院MICU苏晓蕾译

摘要

综述目的：过去40年中，血浆分离，特别是通过脂蛋白分离降低

低密度脂蛋白C（LDL-C），是治疗不可控制的脂蛋白异常的家族性

高胆固醇血症和心血管疾病的方法。随着目前及未来调脂药物降低

LDL-C能力逐渐增强，脂蛋白分离的趋势是怎样呢？。

近期研究结果：脂蛋白分离不仅可降低血浆中低载脂蛋白B浓度，

而且可以降低血管炎症反应标记物，改善血液流变学。脂蛋白分离治

疗在其他与家族性高胆固醇血症不相关的血管疾病，例如肾病综合征

和外周动脉疾病同样有效。美国食品药品监督管理局在2013年批准了

脂蛋白分离在局灶性节段性肾小球硬化患者的应用。德国医疗部在

2010年批准脂蛋白分离在高脂血症合并心血管疾病患者中的应用（无

论LDL-C水平的高低）。

总结：目前和未来，调节脂蛋白治疗很有可能会降低脂蛋白分离

在家族性高胆固醇血症患者治疗的应用。未来脂蛋白分离的适应症可

能包括快速或缓慢的脂蛋白水平下降、血管炎症反应和或血液流变学

变化将改善预后，但目前临床上缺乏有效治疗的血管疾病。

关键词：心血管疾病，家族性高胆固醇血症，脂蛋白分离，脂蛋

白a，多因素效应

要点

脂蛋白分离是高LDL-C和高脂蛋白a患者的主要治疗方法，可降

低血浆胆固醇和心血管事件的发生。

除了降低载脂蛋白B外，脂蛋白分离能有效降低炎症标志物和改

善血液流变学。

分离脂蛋白疗法适用于肾移植手术前后合并局灶性节段性肾小球

硬化患者的治疗。

即使现有的调脂治疗无法达到家族性高胆固醇血症患者的治疗目

标，尚在研发的其他调脂治疗也可能降低脂蛋白分离技术在此类患者

中的应用。

未来，脂蛋白分离将作为一种替代或辅助治疗，用于脂蛋白水平

下降、血管炎症反应或血液流变学变化将改善预后的血管疾病。

摘要

家族性高胆固醇血症是一种与早发心血管疾病（CVD）相关的遗

传缺陷性疾病，常见LDL-C升高，有时可见载脂蛋白a升高。在过去

40年中，对于纯合子家族性血胆脂醇增高（HoFH）或难控制性杂合

子家族性血胆脂醇增高(HeFH)的患者，脂蛋白分离是降低血浆胆固醇

水平和控制心血管疾病的治疗方法。随着目前及未来调脂药物降低

LDL-C能力逐渐增强，未来脂蛋白分离技术的实际应用情况尚不明确。

本文将回顾目前脂蛋白分离在合并血管疾病的家族性和非家族性

高胆固醇血症患者的治疗。我们将检验脂蛋白分离治疗在多个方面的

效果，并尝试预测脂蛋白分离治疗的未来。

背景

1980年，基于特殊孔径膜的发明，出现了半选择性血浆分离技术，

逐渐代替非选择性血浆分离，治疗家族性高胆固醇血症。1981年，改

良为可选择性清除脂蛋白，为治疗家族性高胆固醇血症提供了更多治

疗选择。虽然此项治疗技术在欧洲和日本广泛应用，但直1997年选择

性血浆分离技术才被批准在美国应用。在北美地区，这两种脂蛋白分

离设备与电荷去除脂蛋白的方法结合使用。载脂蛋白B（ApoB）带有

正电，脂蛋白分离设备应用带负电的负电荷的葡聚糖硫酸酯或肝素，

在低PH（4.8）缓冲液条件下，将ApoB从血浆中分离。

1997，美国制定了开始进行脂蛋白分离治疗的标准：包括高LDL-

C患者合并CVD，在接受最大剂量调脂药物治疗后LDL-C仍超过

200mg/dl；或者未合并CVD的高LDL-C患者在接受最大剂量调脂药

物治疗后LDL-C仍超过300mg/dl。2015年7月，美国食品药品监督

管理局的食品和放射性健康中心扩大了脂蛋白分离治疗的适应症，使

用Liposorb脂蛋白分离系统治疗LDL-C超过160mg/dl、合并心血管

疾病的杂合子高胆固醇血症患者。2010年，德国医疗部批准脂蛋白分

离技术用于治疗