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呋喃妥因的合成工艺

一、呋喃妥因介绍

呋喃妥因的英文名为Nitrofurantion,化学名为

1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2,4-imidazolidinedione。美国

NorwichEaton制药公司研发出的一种常用于泌尿感染治疗的药物。1953年在美

[1]

国上市,是硝基呋喃类抗菌药物,主要用于肾炎、膀胱炎、肾盂炎、尿道炎等。

分子式为CHNO,分子量为238.16。它的化学结构式为:

8645

二、呋喃妥因合成现状

目前该药物主要生产方式包括:其一为通过对1-氨基海因酸盐和糠醛缩合,

研制成功糠醛缩氨基乙内酰脲,使用浓硫酸和硝酸混合得到混酸粗品,在-5℃下

硝化,不仅有一定危险性,同时在合成的时候会产生大量酸水。其二为使用1-

氨基海因酸盐和5-硝基糠醛缩二乙酸酯缩合制成。此法在制备5-硝基糠醛缩二

乙酸酯的时候需要对糠醛中的醛基使用醋酐保护,剂量需要较大会产生很多氮氧

化物气体。目前我国采用此法合成呋喃妥因。其三可通过剧毒品异氰酸钾等四步

反应得到。其四可由尿素与水合阱缩合后,在碱性条件下让产物与氯乙酸乙酯等

五部反应之后得到最终产品。其五,使用5-硝基-2-呋喃醛、N-(亚苄幕)、1-

氨基海因(A)、1-亚环已基氨基海因(B)、N-(正亚庚基)-1-氨基海因(A)合成

[2]

呋喃妥因。

三、呋喃妥因的合成路线

我采用的工艺路线是在方法四的基础上改进呋喃妥因的合成工艺,用氯乙酸

甲酯代替氯乙酸乙酯,在反应过程中可以回收副产品甲醇,制备得1-氨基乙内

酰脲和5-硝基糠醛二乙酯在盐酸水溶液中进行缩合反应,最后得到产品。该过

程避免硝化反应这一危险操作。优点有:工艺流程短,不需要精致处理,设备投

资少而且直接生产出产品,杂质少,“三废”处理量少。

呋喃妥因采用化学合成的方法,以丙酮、水合肼、尿素、5-硝基糠醛二乙酯

等为起始反应原料,经缩合、环和、水解等过程最终制的产品呋喃妥因。生产过

程分为三个工段,分别为丙酮缩氨基脲制备、1-氨基乙内酰脲的制备、呋喃妥因

的制备。

[3]

四、呋喃妥因合成流程简述

1、丙酮缩氨基脲制备

(1)将称好的尿素投入反应釜,将水合肼通过真空抽到高位槽内,在将水合

肼放入罐内。

(2)打开冷凝水,让反应釜夹套通蒸汽,升温,搅拌。开始回流后升温到

100℃,保温回流,保持沸腾状态。

(3)回流一小时,有白色结晶物出现是停止加热回流,通冷却水降温。

(4)打开反应釜出口阀,滤出滤液氨基脲溶液,滤渣抽干弃去。

(5)滤液抽入反应釜内,将丙酮慢慢加入,45-50℃保温2h,完毕后,降

温出料。

(6)将丙酮缩氨基脲放入离心机,甩干冲洗到无臭。出料。将洗好的丙酮

缩氨基脲烘干,备用。

2、1-氨基乙内酰脲的制备

(1)将甲醇钠、氯乙酸甲酯、盐酸抽入高位槽,将丙酮缩氨基脲加入反应罐。

(2)将甲醇钠放入反应罐,反应。开蒸汽升温到70℃左右,回流,控温待丙

酮缩氨基脲全部溶解。

(3)关闭蒸汽,滴加氯乙酸甲酯,控温40℃左右,加毕,于70℃保温回流

15分钟。完毕后,回收甲醇。

(4)将水、盐酸加入反应罐,加活性炭脱色,真空抽滤,滤液抽至保温灌。

3、呋喃妥因的制备

(1)将水、盐酸加入水解槽,升温,加入5-硝基糠醛二乙酯,继续升温,

完全溶解后,压入缩合罐。

(2)将乙内酰脲压入缩合罐,析出的黄色针状晶体即为呋喃妥因。

五、合成呋喃妥因的工艺流程框图

工艺流程框图如图1、2、3所示。

参考文献

[1]戚雪勇,吴修艮.呋喃妥因的合成新工艺

[2]郭舜民,齐一萍,林绥等.呋喃妥因的合成【J】.海峡药学,2008,20(12):147-149

[3]李秀兵,张峰

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