肾脏疾病遗传学-研修班.pptVIP

经典遗传性肾脏疾病的研究进展发现新的致病基因/位点Nephrin,Podocin,IGAN1,IGAN2,已知致病基因的功能研究Polycystin1 Polycystin2Nephrin,Podocin,遗传异质性研究基因的突变筛查基因的突变与临床表型的关系基因诊断及遗传咨询症前、产前诊断基因治疗替代治疗非经典遗传病-ComplexTraits添加标题添加标题添加标题添加标题添加标题发病机理十分复杂涉及一个以上的致病易感基因发展、治疗反应和预后相互作用影响疾病的发生、基因以及基因与环境因素的IgAN遗传学研究多因素、多基因疾病研究策略IgA肾病是一种多基因遗传病IgA肾病致病/易感基因未明第一章节单击此处添加小标题单击此处添加小标题单击此处添加小标题添加标题IgAN是一种多因素多基因复杂性状疾病GeneEnvironmentDistribution打开率35%25%20%10%家族性IgA肾病的研究1978年 Tolkoff-Rubin等 首先报道家族性IgA肾病1984年 英联邦 3.8%IgAN有肾病家族史1989年 美国 18%为家族性IgAN1999年 意大利北方 家族性IgAN占14%肾病2001年 意大利北方 50%的IgAN呈家族聚集2002年 本研究所 8.7%的IgAN呈家族聚集IgAN患者至少3代亲属进行尿常规检查散发性IgAN 是指患者所有亲属尿检均正常家族性IgAN是指患者家族中至少有两个经肾 活检证实的IgAN患者可疑家族性IgAN是指患者亲属中有镜下血尿/蛋白 尿/无其他原因的肾衰竭患者单击此处添加大标题内容家族性IgA肾病的定义NatureGenetics26,354,2000MH15.6%P3%MH+P4%77.4%AMH+P0.3%P2%MH2%95.7%BF.P.SchenaKidneyInt.48,1998IgAN家族成员尿异常检出率研究269/48FAMILIES8255家系研究(1988-2000)家系（110)01散发性IgAN5402家族性IgAN1903可疑家族性IgAN04P.Schena，JASN20020549%0651%07IgA肾病（n=742）病人比率（%）IgAN有家族史668.8家族性101.3可疑家族性567.5IgAN无家族史67691.2家族性IgA肾病发生率吕继成张宏王海燕等，中华内科杂志2003I:2II:1II:3II:4II:5II:6III:1III:2II:2I:1Pedigrees46(71.9%)ofthe66kindredwasmultiplegenerationinvolvement18(28.1%)ofthe66kindredwassinglegenerationinvolvementPedigreeIPedigreeII研究策略单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。家族性01以家族性患者为研究对象，利用孟德尔遗传定律,通过遗传标志，建立数学模型，进行基因定位。IgA肾病02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。散发性03以散发病人为研究对象，重点是多基因遗传病，根据发病机制，筛选候选基因，通过病例对照研究，验证致病/易感基因。IgA肾病04LinkageStudyAssociationStudyLinkageStudy以家族性患者为研究对象，利用孟德尔遗传定律，通过遗传标志，建立数学模型，进行基因定位。家族性IgA肾病的基因定位IgAnephropathy,themostcommoncauseofglomerulonephritis,islinkedto6q22-23.Italy 24USA 6Total 30NatureGenetics26,354,2000Chromosome 6q22-23IGAN1locus (6.5-cM)D6S1040 LS3.7Italian58%USA 66%China 3/8ReplicationStudyinChin