非抗心律失常药物的致心律失常作用.pptVIP

治疗剂量的卡马西平延长心肌传导纤维的APD延长房室传导非尔氨酯(felbamate)、磷苯妥英(fosphenytoin)也可延长QT间期，诱导Tdp发生，可能与抑制IKr电流有关抗肿瘤药物三氧化二砷他莫昔芬增加QRS波增宽QT间期延长ST段压低T波扁平多源性室速QT间期延长诱导Tdp干扰HERG通道转录后蛋白加工,减少IKr在心肌细胞膜表达的密度胃肠道药物西沙必利胆碱分泌增多Tdp1奥美拉唑有引起AVB报道，与Iks电流的抑制有关2窦房结功能低下者应用甲氧氯普胺(metoclopramide)出现室性逸搏，通过中枢和外周抗多巴胺-致乙酰胆碱相对亢进，抑制窦房结功能和AVB的作用。3多潘立酮(domperidone)和奥曲肽(octreotide)都报道过致心律失常作用。4其他胃肠道药物致心律失常非抗心律失常的心血管药物红霉素的心脏毒性占其不良反应的12.9%，以58～88岁的老年人为主，且女性患者明显偏多，约占2/3。所致心律失常红霉素所致心律失常主要为尖端扭转性室性心动过速(Tdp)，另外亦可见窦性心动过速、ST段改变、T波低平和倒置、QRS波低电压、房性早搏、室性早搏、Ⅰ～Ⅲ度房室传导阻滞、多形性期前收缩、QT间期延长等。机制（1）造成心肌细胞脂质过氧化损伤和细胞内钙超载，造成心肌损害，影响心肌复极过程造成心肌细胞脂质过氧化损伤和细胞内钙超载，造成心肌损害，影响心肌复极过程触发活动EarlyAfterdepolarization机制（2）Ca2+超载脂质过氧化心肌损害喹诺酮类主要引起QT间期延长、房室传导阻滞、室性异位节律等心律失常。其中格帕沙星(grepafloxacin)和克林沙星(clinafloxacin)因严重心律失常而停用。机制1喹诺酮类药物（-）机制2拓扑异构酶Ⅱ=细菌脱氧核糖核酸旋转酶药物干扰螯合机制3组胺释放喹诺酮类对Ikr的阻滞程度以IC50的数值表示强度,从大到小依次为:司帕沙星18μmol/L格帕沙星50μmol/L莫西沙星129μmol/L加替沙星130μmol/L左氧氟沙星915μmol/L环丙沙星966μmol/L氧氟沙星1420μmol/L……氨基甲基…氢质子QTc延长14msQTc延长11msQTc延长3ms抗疟药物喷他脒奎宁氯喹喷他脒干扰QT间期延长TDPHERG基因Ikr唑类抗真菌药物氟康唑酮康唑伊曲康唑Tdp导致心律失常：01QT间期延长0203室性心动过速04抗组胺药物阿司咪唑苯海拉明特非那定依巴斯汀羟嗪到2004年4月止，全球因服用AST致心源性死亡者已有25例过量服用AST室性早搏QT间期延长窦性停搏窦性心动过缓伴心律不齐窦房和房室传导阻滞Tdp机制Ikr阿司咪唑-Des-(-)Ikr阻滞抗精神病药物主要包含氯氮平氯丙嗪利培酮硫利达嗪舍吲哚马普替林氟哌啶醇氟哌利多氟奋乃静喹硫平窦性心律失常最常见(61.49%；ST-T改变40.37%)传导阻滞(6.83%),不完全右,ⅠAVB,室早、Q-T延长及左室高电压等。致心律失常机制（1）药物促进窦性心动过速药物降低冠状动脉血流量抑制植物神经中枢造成低血压窦性心动过速ST-T改变机制（2）诱导心律失常抑制心肌细胞膜上钠、钾、镁离子激活的ATP酶系尿中钠镁排泄增多，体内钠镁摄取减少钠镁的变化可能导致QT间期延长以及传导阻滞的产生制Na+-K+ATP酶，阻止K+进入心肌细胞，导致细胞内低K+机制（3）机制（4）药物猝死HERG编码IKr电流抗抑郁药物多塞平阿米替林氟西汀地昔帕明丙米嗪帕罗西汀舍曲林文拉法辛三环类药物非三环类药物分类01窦性心动过速03Tdp的产生窦性心动过缓传导阻滞02T波的改变QT间期延长所致心律失常文法拉辛机制阿米替林和氟西汀增强Brugada心电图改变机制缩短动作电位时程”1阿米替林和丙米嗪3阻断心脏神经细胞摄取去甲肾上腺素2机制4TDP抗惊厥药物*阻断心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流(IKr)，使心肌复极时间延长，表现为QT间期延长,在此基础上诱发致命性恶性室性心律失常,如多形性室性心动过速、Tdp及心室颤动。这与喹诺酮类母核第5位上的基团(R5)结构密切相关。如司帕沙星母