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早孕因子的生物学机制及其作用

[10-04-2114:23:00]编辑：studa20

作者：修晓

娜，史远刚，关伟军，马月辉

【关键词】早孕因子

早孕因子（earlypregnancyfactor,EPF）是存在于妊娠早期母体血清

中的一种免疫抑制因子，被认为是热休克蛋白家族成员伴侣蛋白10（Cpn10）

的同系物，在细胞外发挥效应，具有免疫抑制和生长因子的作用，嗣后发现它

还对损伤修复过程及一些恶性肿瘤的生长起到支持作用。可用玫瑰花环抑制试

验（RIT）做生物学鉴定。但由于其检测方法RIT的复杂性及检测效率低等问

题，EPF的应用受到了极大限制。近年随着单克隆抗体（McAb）技术的不断进

展，EPF的检验不仅可作为人类及家畜超早期妊娠诊断的指标，而且对预测流

产和早期胚胎死亡，迅速鉴定胚胎移植效果以及尽早评价公畜的繁殖能力都有

重要意义。并且EPF对于预测早期胚胎发育情况，帮助了解妊娠母体对胚胎的

识别、免疫耐受和受精检测等机制提供了可能。我们希望能够制备出EPF特异

性McAb，用于超早孕诊断，以及流产和某些恶性肿瘤的早期诊断及预后判断。

1早孕因子的来源

长期以来，人们对EPF的来源及结构做了多方面的研究，认为有一种卵因

子在受精后开始诱导产生EPF。Lash等［1］在不同体外条件如:胚胎培养基

（ECM）、血小板激活因子（PAF）及皮质颗粒释放培养基（CGRM）下刺激动情

期小鼠的卵巢及输卵管以观察是否有EPF的产生，并用RIT检测，结果发现三

种情况均可检测到EPF活性，该作用可完全被BN52021（一种PAF拮抗剂）阻

断，认为PAF即系这种由受精卵释放的促使EPF合成起始的卵因子。他们还发

现，卵巢对上述三种刺激均有反应，而输卵管则无，表明了卵巢是产生EPF的

最初场所。EPF的产生具有两个阶段也是人们所共同支持的观点，第一阶段为

着床前期，为了确定第二阶段是在着床时还是在囊胚期，Lash等［2］利用红

鹿受精卵在输卵管内转运时间较长这一特性，通过监测其血清内EPF活性变

化，证实EPF的合成与囊胚形成密切相关。Ito等［3］对胎牛、小牛、动情期

牛及妊娠期牛血清与体外受精的牛卵细胞进行共培养，用RIT检测EPF活性，

结果显示EPF活性来源于受精卵细胞。Aranha等［4］以35S-蛋氨酸标记从孕

母体内获取的淋巴细胞并培养使其增生，发现在妊娠期间淋巴细胞内蛋白合成

增加，经检测发现其中一种具有EPF活性的分子。实验组35S-蛋氨酸在淋巴细

胞中含量明显高于对照组，且在妊娠前两个阶段呈逐渐增高的趋势，在妊娠晚

期降到接近对照组的水平。表明EPF有可能来源于孕妇外周血的淋巴细胞。有

学者利用类固醇激素诱导培养动情期小鼠卵巢及输卵管检测是否有EPF合成，

以探知卵巢激素对EPF合成的重要意义。发现在17β-雌二醇、孕激素及睾酮

存在条件下对动情期小鼠卵巢及输卵管进行培养，无EPF合成，而在ECM及

PAF条件下培养经17β-雌二醇、孕激素二者预处理的相同组织则可检测到EPF

活性，证实EPF的合成起始主要依赖于一个合适的激素环境［5］。

2早孕因子分泌机制和作用机制

2.1分泌机制关于EPF的分泌机制已报道了几种假设，其中以Lash等

及Orozco等的研究最为权威。Lash等［6］在不同体外条件如胚胎培养基

（ECM）、血小板激活因子（PAF）及皮质颗粒释放培养基（CGRM）下刺激动情

期小鼠的卵巢及输卵管时，结果发现三种情况均可检测到EPF活性，该作用可

完全被BN52021（一种PAF拮抗剂）阻断，认为PAF即是这种由受精卵释放的

促使EPF合成起始的“卵因子”。他们还发现，卵巢对上述三种刺激均有反

应，而输卵管则无，表明了卵巢是产生EPF的最初场所。Orozco等［7］给成

年雌鼠注射合成的PAF，1h内动物血清表现出EPF活性，推测源于胚胎的PAF

可能就是触发着床前产生血清EPF的动因。而在ECM及PAF条件下培养经

17β-雌二醇、孕激素二者预处理的相同组织，可检测到EPF活性，证实EPF的

合成起始主要依赖于一个合适