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太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此谓不朽。——《左传》

呋喃妥因的合成工艺

一、呋喃妥因介绍

呋喃妥因的英文名为Nitrofurantion，化学名为

1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2,4-imidazolidinedione。美国

NorwichEaton制药公司研发出的一种常用于泌尿感染治疗的药物。1953年在美

[1]

国上市，是硝基呋喃类抗菌药物，主要用于肾炎、膀胱炎、肾盂炎、尿道炎等。

分子式为CHNO，分子量为238.16。它的化学结构式为：

8645

二、呋喃妥因合成现状

目前该药物主要生产方式包括：其一为通过对1-氨基海因酸盐和糠醛缩合，

研制成功糠醛缩氨基乙内酰脲，使用浓硫酸和硝酸混合得到混酸粗品，在-5℃下

硝化，不仅有一定危险性，同时在合成的时候会产生大量酸水。其二为使用1-

氨基海因酸盐和5-硝基糠醛缩二乙酸酯缩合制成。此法在制备5-硝基糠醛缩二

乙酸酯的时候需要对糠醛中的醛基使用醋酐保护，剂量需要较大会产生很多氮氧

化物气体。目前我国采用此法合成呋喃妥因。其三可通过剧毒品异氰酸钾等四步

反应得到。其四可由尿素与水合阱缩合后，在碱性条件下让产物与氯乙酸乙酯等

五部反应之后得到最终产品。其五，使用5-硝基-2-呋喃醛、N-（亚苄幕)、1-

氨基海因（A）、1-亚环已基氨基海因（B）、N-(正亚庚基）-1-氨基海因（A)合成

[2]

呋喃妥因。

三、呋喃妥因的合成路线

我采用的工艺路线是在方法四的基础上改进呋喃妥因的合成工艺，用氯乙酸

甲酯代替氯乙酸乙酯，在反应过程中可以回收副产品甲醇，制备得1-氨基乙内

酰脲和5-硝基糠醛二乙酯在盐酸水溶液中进行缩合反应，最后得到产品。该过

程避免硝化反应这一危险操作。优点有：工艺流程短，不需要精致处理，设备投

资少而且直接生产出产品，杂质少，“三废”处理量少。

呋喃妥因采用化学合成的方法，以丙酮、水合肼、尿素、5-硝基糠醛二乙酯

等为起始反应原料，经缩合、环和、水解等过程最终制的产品呋喃妥因。生产过

程分为三个工段，分别为丙酮缩氨基脲制备、1-氨基乙内酰脲的制备、呋喃妥因

的制备。

[3]

四、呋喃妥因合成流程简述

1、丙酮缩氨基脲制备

（1）将称好的尿素投入反应釜，将水合肼通过真空抽到高位槽内，在将水合

肼放入罐内。

（2）打开冷凝水，让反应釜夹套通蒸汽，升温，搅拌。开始回流后升温到

100℃，保温回流，保持沸腾状态。

（3）回流一小时，有白色结晶物出现是停止加热回流，通冷却水降温。

太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此谓不朽。——《左传》

（4）打开反应釜出口阀，滤出滤液氨基脲溶液，滤渣抽干弃去。

（5）滤液抽入反应釜内，将丙酮慢慢加入，45-50℃保温2h，完毕后，降

温出料。

（6）将丙酮缩氨基脲放入离心机，甩干冲洗到无臭。出料。将洗好的丙酮

缩氨基脲烘干，备用。

2、1-氨基乙内酰脲的制备

(1)将甲醇钠、氯乙酸甲酯、盐酸