生物化学课件-15.糖代谢2.ppt

Py?CH3CO~ScoA是一个重要的反应步骤，处于代谢的分支点，受到严密的调节作用： 1）产物抑制acetylCoA和NADH都抑制PydHE复合物，抑制作用为相应的反应物CoA及NAD+所逆转。 2）?核苷酸反馈调节整个酶体系的活性由细胞的能荷水平所调控，体系受GTP(ATP)抑制，为AMP所活化。 3）?可逆磷酸化作用的共价调节（covalentregulation），ATP存在时，Py羧化酶分子上的Ser-OH被磷酸激酶催化磷酸化而没有活性，一旦磷酸基团被磷酸酯酶催化水解（去磷酸化）可恢复活性。细胞内ATP/ADP,AcetylCoA/CoA,NADH/NAD+高时，磷酸化作用加强；Ca2+促进去磷酸化作用，insulin也可刺激去磷酸化作用。 TricarboxylicAcidCycle(TCA),Krebscycle 乙酰CoA经一系列（8步，也有说9步反应）的氧化、脱羧，最终生成CO2和H2O，并产生能量的过程，即乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，再经一系列的氧化、脱羧，循环后再生草酰乙酸，其中生成2CO2，3（NADH+H+），1GTP(ATP)，1FADH2。*第十五章、柠檬酸循环柠檬酸循环是在线粒体中进行的，在这一反应中有一个关键的化合物，柠檬酸（citrateacid)。由于柠檬酸是一个三个羧基的化合物，所以又叫三羧酸循环（tricarboxylicacidcycle),又因这一循环是德国科学家HansKrebs阐明的，故又叫Krebs循环。这一过程中，丙酮酸经过脱氢脱羧，最后生成CO2,而脱下的氢在氧化磷酸化过程中生成ATP,并生成H2O。丙酮酸进入柠檬酸循环之前，有一个准备阶段，这就是丙酮酸转变成乙酰CoA的过程。一、丙酮酸转变成乙酰CoA的反应6种辅因子：CoA,NAD+,FAD,Mg2+，TPP,硫辛酰胺（一）丙酮酸脱氢酶复合体的组成二氢硫辛酰转乙酰基酶二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶（二）PydHE催化的反应丙酮酸脱氢酶复合物催化丙酮酸氧化脱羧（三）丙酮酸脱氢酶复合物的调节二、柠檬酸(三羧酸)循环（一）草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸催化这一反应的酶是柠檬酸合成酶。其活性受ATP,NADH,琥珀酰CoA,脂酰CoA的抑制，丙酮酰CoA是一种竞争性抑制剂。（二）柠檬酸异构化形成异柠檬酸乌头酸酶催化。水分子加到顺—乌头酸的双键上有严格的立体专一性。（三）异柠檬酸氧化该反应是三羧酸循环中第一个氧化还原反应，反应产生一分子的还原型辅酶I(NDAH+H+).这一反应被ADP和NAD+激活，被ATP,NADH＋H+的变构抑制。（四）?-酮戊二酸氧化脱羧这一反应是第二个氧化还原反应，也是第一个脱羧反应。其反应的酶系统与丙酮酸脱羧是相似。反应的调节受产物、NADH和ATP抑制。这一步反应释放能量很高，所以该反应的意义有三：1.驱动NAD+还原为NADH+H+;2.促进反应向右边进行；3.产生一个高能化合物琥珀酰—CoA。（五）琥珀酰—CoA裂解并生产GTP这一步在哺乳动物中生成GTP，在植物和微生物中生成ATP。这是三羧酸循环唯一产生高能磷酸键的步骤。前5步反应，进行了2步脱羧反应，脱掉了2个碳原子，即将加入的1分子乙酰基团消耗完了。接下来的反应是将琥珀酸转变成第一步反应的底物，草酰乙酸。（六）琥珀酸脱氢反应这一反应生成的是FADH2,而不是NADH+H＋，在进一步的反应中，FADH2生成2分子的ATP,而NADH+H＋将生成3分子ATP，这一步反应的能量只够生成2分子ATP.这一步反应的酶——琥珀酸脱氢酶是三羧酸循环的酶中唯一嵌合在线粒体内膜上的酶，反应的辅基FAD与琥珀酸脱氢酶共价连接，所以FADH2将直接进入“电子传递”链。这一步反应的产物有严格的立体专一性。（七）延胡索酸加成水化生成L-苹果酸（八）苹果酸脱氢生成草酰乙酸该反应是三羧酸循环产生的第四个脱氢反应，产生第三个NADH+H+。该反应在热力学上是不可能的，但由于草酰乙酸与乙酰CoA的缩合反应是放能反应，使得该反应得以进行。*****