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22抗慢性心功能不全药25878第22章抗慢性心功能不全药22抗慢性心功能不全药25878概述充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是指在适当的静脉回流的前提下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织需要的一种病理状态。CHF是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段,是一种超负荷的心肌病,即泵衰。22抗慢性心功能不全药2587822抗慢性心功能不全药25878心力衰竭临床表现心肌收缩力↓心输出量↓心内残余血量↑肾血流量↓尿量↓回心血量↓醛固酮↑静脉压↑水钠潴留↑左心淤血↑右心淤血↑肺循环淤血↑体循环淤血↑呼吸困难、咳嗽和咯血上腹部胀满、颈静脉怒张、水肿、紫绀22抗慢性心功能不全药25878药物治疗目标增强心肌收缩力;舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量,减轻心脏前负荷;舒张阻力血管,降低外周阻力,以减轻心脏后负荷;防止并逆转左心室肥厚。22抗慢性心功能不全药25878心力衰竭心输出量减少交感神经系统激活血管收缩室壁张力增加水钠潴留AngiotensinⅠRenin心血管重构醛固酮AngiotensinⅡ心衰的病生机制和药物作用的主要环节地高辛β受体阻断药扩血管药ACEI醛固酮拮抗药利尿药ARB22抗慢性心功能不全药25878药物分类一、强心苷类(洋地黄类)二、RAAS抑制药三、利尿药四、β受体阻断药五、其他治疗CHF的药物(一)扩血管药(二)钙通道阻滞药(三)非苷类正性肌力药22抗慢性心功能不全药25878第一节强心苷是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物,其来源于植物的提取有效成分,临床应用治疗心血管疾病历史悠久。常用药物代表有:洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C(西地兰)、毒毛花苷K。其中地高辛(digoxin)最为常用。22抗慢性心功能不全药25878(1)慢效类:如洋地黄毒苷,口服给药(2)中效类:如地高辛,口服给药(3)速效类:西地兰,毒K等,静脉给药【分类】22抗慢性心功能不全药25878①洋地黄毒苷和地高辛极性小,口服吸收好;西地兰和毒K极性大,口服不易吸收,需静脉给药。②洋地黄毒苷存在肝肠循环,故作用持久。③地高辛生物利用度个体差异大,应注意监测血药浓度。一、体内过程22抗慢性心功能不全药25878一、体内过程④洋地黄毒苷血浆蛋白结合率最高,地高辛居中,毒K最低。⑤强心苷在视网膜有分布,此为中毒时视觉异常的原因。⑥洋地黄毒苷主要在肝代谢,以代谢产物经肾排泄,肝功不良时慎用;地高辛和毒毛花苷K在肝很少代谢,以原形经肾排泄,肾功不良者慎用。22抗慢性心功能不全药25878(一)对心脏的作用1.正性肌力作用(增强心肌收缩力)二、药理作用特点:①心肌收缩敏捷(加快心肌纤维缩短速度,相对延长舒张期)②加强心肌收缩力的同时,并不增加心肌耗氧量,甚至使耗氧量降低③增加衰竭心脏的心输出量22抗慢性心功能不全药25878心率心衰耗氧量地高辛耗氧量室壁张力心肌收缩力22抗慢性心功能不全药258782.负性频率作用(减慢心率)由于心输出量提高?颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增加?导致迷走神经活性提高?抑制窦房结?降低衰竭心脏的心率。特点:只减慢衰竭心脏的窦性频率。22抗慢性心功能不全药258783.对心肌电生理特性的影响地高辛对心肌电生理的作用电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短缩短治疗量:增强迷走神经活性,加速K+外流直接抑制Na+-K+-ATP酶,细胞失钾中毒量:明显抑制Na+-K+-ATP酶,细胞失钾增高减慢22抗慢性心功能不全药25878(二)对神经和内分泌的作用治疗量:直接兴奋迷走神经效应:减慢心率中毒量:增强交感神经活性效应:重度抑制Na+-K+-ATP酶,胞内Na+,Ca2+大量增加,K+明显减少而引起心律失常抑制RAAS22抗慢性心功能不全药25878(三)对肾脏的作用利尿作用:肾血流量和肾小球滤过率增加直接抑制肾小管Na+-K+-ATP酶,减少肾小管对Na+的再吸收(四)对血
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