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全球ADC药物靶点研究汇总

前言

抗体偶联药物（ADC）近年来发展迅猛，到2022年底全球共有15款

ADC药物获批上市，国内也有5款药品上市，有140多种正在临床试

验中。预计到2030年，ADC市场将会超过150亿美元。ADC是将细胞

毒性分子或药物通过连接子与靶向肿瘤的单抗结合，具有靶向药和化

疗药物的特征，可实现精准治疗，具有小分子药和抗体药双重优势。

1ADC基本原理

抗体-药物偶联物（antibody-drugconjugates,ADCs）通过化学反

应，将小分子抗癌药物与重组单克隆抗体（mAb）通过连接子（linker）

结合，形成新分子。ADC需要在最大限度提高效力的同时将非靶标毒

性降至最低，因此需要对抗体、连接子和小分子药物以及它们之间的

合理组合进行优化，这也是ADC药物设计的核心。其中，抗体通过与

肿瘤细胞表面的抗原结合，精准的将小分子药物递送至肿瘤部位，是

影响ADC疗效的核心要素之一。

ADC药物基本构成（源自参考文献）

ADC作用机制始于与靶细胞的结合，因此需要对抗原靶点进行严格筛

选。理想的抗原靶点在肿瘤细胞表面过度表达而在正常组织不表达或

极少表达。比如HER2、Nectin-4和Trop-2属于高表达肿瘤靶点，在

健康组织中表达显著降低。由于表达差异巨大，高表达靶点具有更大

的治疗窗口。而靶向表达较低的靶点则需要更有效的小分子药物，意

味着增加药物的毒性，造成正常组织的伤害。

而且ADC药物与抗原结合后，还要能够被细胞内吞，在肿瘤细胞内转

运和降解。抗原靶点存在因突变或下调而对ADC药物产生耐药性，因

此靶点还应相对稳定、不易突变。因此并不是所有的肿瘤细胞表达的

靶点都能够用作ADC药物靶点，接下来我们汇总了一下靶点的研究进

展。

2FDA批准上市的ADC靶点

15款上市的ADC药物对应11个靶点，分别为CD33、CD30、HER2、CD22、

CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、TissueFactor和FRα。

靶点商品名适应症获批时间国内进度

CD33Mylotarg白血病2000首次获批无申报

2010撤市

2017再获批

CD30Adcetris霍奇金淋巴瘤2011批准上市

HER2Kadcyla乳腺癌2013批准上市

CD22Besponsa白血病2017批准上市

CD22Lumoxiti白血病2018无申报

CD79bPolivy淋巴瘤2019申请上市

Nectin-4Padcev尿路上皮癌2019临床Ⅲ期

HER2Enhertu乳腺癌2019申请上市

HER2Trodelvy乳腺癌2020批准上市

BCMABlenrep多发性骨髓瘤2020获批临床Ⅲ期

2022年撤市

EGFRAkalux头颈癌2020无申报

CD19ZynlontaB细胞淋巴瘤2021临床Ⅲ期

HER2爱地希胃癌