第二章 药物代谢动力学幻灯片.ppt

2药物代谢动力学25089*梯形面积法求AUC0?t2药物代谢动力学25089*二、多次给药(Constantrepeatedadministrationofdrugs)（1）稳态血药浓度(Steady-stateconcentration)目的：多次给药使血药浓度达有效范围Css-maxMTCCss-minMEC2药物代谢动力学25089*稳态约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关时间（半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关2药物代谢动力学25089*(2)静脉注射给药(Intravenous)直接将药物注入血管(3)肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)被动扩散＋过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过2药物代谢动力学25089*2药物代谢动力学25089*(4)呼吸道吸入给药(Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2)(5)经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。2药物代谢动力学25089*2.分布(Distribution)药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位2药物代谢动力学25089*脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合Factorsmodulatingdrugdistribution:2药物代谢动力学25089*血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)[DP][PT]KD+[D][D]可逆性（Reversibleequilibrium），结合量与D、PT和KD有关可饱和性（Saturable）DP不能通过细胞膜非特异性和竞争性(Nonspecificcompetitive）D＋PDP2药物代谢动力学25089*A药：90%B药：90%80%＋竞争血浆蛋白结合2药物代谢动力学25089*大分子、脂溶度低、DP不能通过有中枢作用的药物脂溶度一定高也有载体转运，如葡萄糖可通过可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)2药物代谢动力学25089*胎毛细血管内皮对药物转运的选择性?脂溶度、分子大小是主要影响因素(?MW600易通过；1000不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解胎盘有代谢（如氧化）药物的功能转运方式和其它细胞相同：简单扩散大多数药物均能进入胎儿胎盘屏障（Placentalbarrier）2药物代谢动力学25089*3.代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾步骤：分两步反应2药物代谢动力学25089*I期反应（PhaseI）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II期反应（PhaseII）：内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物2药物代谢动力学25089*代谢I期II期药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄2药物代谢动力学25089*药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等光面肌浆网增生导致自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制(Inhibition)：西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径2药物代谢动力学25089*4.排泄(Excretion)：肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等途径2药物代谢动力学25089*主动分泌(ActiveSecretion)被动重吸收(Passivereabsorption)滤过(Filtration)Kidney2药物代谢动力学25089*Kidney酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿1ml/min肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量650ml/min滤过 主动分泌