第三节 合成抗菌药课件.ppt

34第三十四章抗微生物药2磺酰氨基的反应本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：磺胺为绿蓝色-蓝色沉淀，磺胺醋酰为蓝绿色沉淀，磺胺嘧啶可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。34第三十四章抗微生物药2苯环上的反应本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。N1、N4上取代基的反应主要是N1上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。34第三十四章抗微生物药2三、分类磺胺类药按照在体内吸收情况分为：肠道易吸收磺胺①短效磺胺：磺胺异噁唑(SIZ)；②中效磺胺：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)；③长效磺胺：磺胺多辛(SDM，周效磺胺)。肠道难吸收磺胺外用磺胺类药。34第三十四章抗微生物药2（二）药动学1、吸收各种内服易吸收的磺胺，其生物利用度大小因药物和动物种类而有差异。其顺序分别为:（1）药物的不同：磺胺二甲嘧啶（SM2）磺胺-5、6二甲氧嘧啶（SDM）氨苯磺胺（SN）磺胺嘧啶（SD）;（2）磺胺类的钠盐可经肌注、腹腔注射、子宫、乳管内注入而迅速吸收。（3）内服难吸收的磺胺类药物，由于不被吸收，在肠道内能保持相对较高的药物浓度，对肠道内细菌的杀灭作用较好，所以适合于肠道感染疾病的治疗。34第三十四章抗微生物药22、分布①磺胺类药物吸收后分布于全身各组织和体液中。以血液、肝、肾含量较高；②神经、肌肉及脂肪中的含量较低；③可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜及滑膜腔。④磺胺类中以SD与血浆蛋白的结合率较低，因而进入脑脊液的浓度较高(为血药的50～80%)，故可作为脑部细菌感染的首选药。⑤磺胺类的蛋白结合率因药物和动物种类的不同而不同。血浆蛋白结合率高的磺胺类排泄较缓慢，血中有效药物浓度维持时间也较长。（如长效磺胺）⑥各种磺胺在同一动物的半衰期不同，同一药物在不同动物的半衰期亦不一样。34第三十四章抗微生物药23、代谢磺胺类药主要在肝脏代谢，引起多种结构上的变化。其中最常见的方式是对位氨基(R1)的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。34第三十四章抗微生物药2肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。若同时内服碳酸氢钠，使尿液变碱性，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。这就是在使用磺胺类药物时，多同时使用碳酸氢钠的缘故。34第三十四章抗微生物药24、排泄内服肠道难吸收的磺胺类主要随粪便排出;肠道易吸收的磺胺类主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结合物的形式排出。治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低，原形排出多的磺胺药，例如：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)。34第三十四章抗微生物药2药理作用（三）药理作用磺胺类属广谱、慢作用型抑菌药。对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效（球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效）。1、比较敏感的病菌:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌等;2、一般敏感的有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。3、无作用：螺旋体、立克次氏体、结核杆菌等。34第三十四章抗微生物药2（四）作用机理磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖的。34第三十四章抗微生物药21、细菌对叶酸的合成对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用外源叶酸，而是利用对氨基苯甲酸、碟啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸。四氢叶酸是一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。34第三十四章抗微生物药22、磺胺类的抑菌作用磺胺类的化学结构与对氨基苯甲酸的结构极为相似，能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或者形成以磺胺代替对氨基苯甲酸的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。根据上述作用机理，应用时须注意。伪叶酸34第三十四章抗微生物药2（1）对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000～15000倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂