12第十二周《药物分析 第六章 典型药物分析技术 》一体化课件.pptxVIP

第六章

典型药物分析技术

目录

第一节芳酸及其酯类药物分析

第二节芳胺类药物分析

第三节巴比妥类药物分析

第四节杂环类药物分析

第五节生物碱类药物分析

第六节糖类药物分析

第七节维生素类药物分析

第二节芳胺类药物分析

掌握

盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚的鉴别和含量测定的原理、方法与操作。

熟悉

盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚主要特殊杂质的来源及检查方法。

了解

芳胺类药物的结构特征和主要理化性质。

学习目标

一、典型药物的结构与性质

(一)对氨基苯甲酸酯类药

母核：对氨基苯甲酸酯

酯键

对氨基

苯环

(二)芳酰胺类药物

母核：芳香第一胺基被酰化且芳环有取代基

酰胺键

取代基

苯环上有取代基

对氨基苯甲酸酯类药物

盐酸普鲁卡因

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

（一）性状

1．外观

2．溶解度

3.熔点

白色结晶或结晶性粉末；无臭

在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎

不溶。

本品的熔点（通则0612第一法）为154～157℃

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

（二）鉴别

1．芳香第一胺反应

2．水解反应

具有芳伯氨基，在盐酸酸性条件下直接与亚硝酸钠发生重氮化反应生成

重氮盐，重氮盐可与碱性β-萘酚偶合，生成猩红色偶氮染料。

遇强碱氢氧化钠试液可游离出普鲁卡因，呈白色沉淀，因其熔点低，

加热后形成油状物，继续加热则发生水解，产生具有挥发性的产物二

乙氨基乙醇和水溶性产物对氨基苯甲酸钠，前者具有碱性能使湿润的

红色石蕊试纸变蓝色，而反应液中因存在对氨基苯甲酸钠，放冷后，

加盐酸酸化，则生成对氨基苯甲酸的白色沉淀,该沉淀能溶于过量的盐酸。

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

（二）鉴别

3．红外分光光度法

4．氯化物反应

5．高效液相色谱法

判断：红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》中相应的对照图谱一致。

本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应。

适用于：盐酸普鲁卡因注射液

判断：规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留

时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（三）杂质检查

1.酸度

（1）杂质来源

（2）检查方法

2.对氨基苯甲酸

（1）杂质来源

（2）检查方法

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

1.酸度

（1）杂质来源：盐酸普鲁卡因在制备过程中的氧化、酯化、成盐等反应都需要酸性反应条件，可能会引入酸性杂质；在贮藏过程中，可能因贮藏条件不当发生水解生成游离酸(对氨基苯甲酸)，故药典规定要进行酸度检查。

（2）操作：取本品0.40g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色,加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.2ml,应变为橙色。

2.对氨基苯甲酸

（1）杂质来源：盐酸普鲁卡因结构中有酯键，可发生水解反应，特别是注射液在制备过程中，受灭菌温度、时间、溶液pH、光线及金属离子等因素的影响，易水解生成二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸。在贮藏时间延长或高温加热等条件下，后者可进一步脱羧基转化为苯胺，而苯胺又可继续被氧化为有色物，使该注射液颜色变黄，疗效下降，毒性增加。

（2）检查方法：《中国药典》2020年版规定，采用高效液相色谱法检查盐酸普鲁卡因原料药及其制剂中水解产物对氨基苯甲酸

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.5%。

（四）含量测定

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

1．原料药的含量测定

（4）亚硝酸钠滴定法操作中的注意事项

知识拓展

永停滴定法应用原理

采用两支相同的铂电极，调节R在两电极间加上低电压（例如50mV），在未到达滴定终点时两电极间无电流或仅有很小的电流通过,因此时溶液中无亚硝酸（即无可逆电对HNO2/NO），溶液中的电极处于极化状态；当到达终点时，亚硝酸钠滴定液略有过剩，此时溶液中有微量亚硝酸及其分解产物NO构成可逆电对而使电极去极化，在两个电极上即发生氧化还原反应。

二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析

（5）原料药含量计算公式：

式中，V为消耗亚硝酸钠滴定液的体积(ml)；

T为滴定度(mg/ml)；

F为亚硝酸钠滴定液的浓度校正因子

m为供试品的取样量(g)

案例分析

案例

质检员小李接到一个工作任务，负责测定一批新购进的盐酸普鲁卡因原料药含量。他按照《中国药典》2020年版规定的方法平行测定2次，实验数据如下：干燥失重为0.3%，m1=0.5495g、m2=0.5488g，V1=19.95ml，V2=19.90ml，F=1.005，T=27.28mg/ml。《中国药典》2