EGFR 阳性 Ⅳ 期 NSCLC、SCLC 药物治疗推荐更新2024（全文） .pdf

EGFR阳性IV期NSCLC、SCLC药物治疗推荐更新2024（全文）

2024年11月份，美国临床肿瘤学会（ASCO）基于最新循证医学证

据及美国食品药品监督管理局（FDA）药物审批动态，在其官方杂志

JournalofClinicalOncolog上发布了两则《ASCO肺癌治疗指南

快速更新推荐》,分别涉及驱动基因阳性IV期肺癌和小细胞肺癌全身

治疗。该两则指南更新内容包括治疗方案推荐、相应证据来源，以及

针对当前治疗争议热点补充说明。丁香园肿瘤时间特整理上述指南更

新要点，旨在为读者提供临床诊疗思路。

01、驱动基因阳性IV期肺癌[I]

一、EGFR经典突变（19Del/21L858R）肺癌一线治疗方案更新：

推荐1.1奥希替尼（证据质量：中；推荐强度：强）。

推荐1.1.1奥希替尼联合钳类双药化疗，或Amivantamab联合

Lazertinib（证据质量：中；推荐强度：弱）。

补充说明（qualifingstatement）:

尽管奥希替尼是EGFR19Del/21L858R突变肺癌患者推荐一线治

疗选择，但在制定本指南过程中，基于现有临床循证医学证据，专家

小组在指南编写初稿中还提出了其他可选择潜在方案。此外需要额外

指出是，本指南未明确推荐奥希替尼用于既往接受过靶向EGFR酪

氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)辅助治疗患者。

证据来源：

支持推荐1.1和1.1.1数据来源于III期FLAURA2和

MARIPOSA研究。

在III期MARIPOSA试验中，初治EGFR经典突变晚期非小细胞肺

癌(NSCLC)患者被2:2:1随机分配至接受Amivantamab联合

Lazertinib、奥希替尼单药或Lazertinib单药一线治疗。该试验主

要终点是评估Amivantamab+Lazertinib联合治疗组(n=429)vs.

奥希替尼单药治疗组(n=429)无进展生存期(PFS)。结果显示，与

奥希替尼单药治疗组相比，Amivantamab+Lazertinib联合治疗组中

位PFS显著延长(23.7vs.16.6个月；HR：0.70;P0.001),然

而其毒性也有所增加，两个治疗组3级治疗相关不良事件发生率

分别为75%和43%。亚组分析显示，肿瘤负荷高、中枢神经系统(CNS)

转移和/或存在其他风险因素(如特定突变、肝转移)患者更有可能从

这种强化治疗方案(Amivantamab+Lazertinib)中获益。

然而，考虑到对总生存期(OS)和后续治疗选择影响尚不清楚，同时

强化治疗可能带来不容忽视毒性问题，因此，该方案并不适用于所有患

者。

此外，III期PALOMA-3研究最新成果证实了Amivantamab皮下

(SC)制剂相较于静脉内(IV)给药在EGFR突变阳性NSCLC治疗

中非劣效性。

在这项研究中，在接受奥希替尼和化疗期间发生疾病进展418例

EGFR突变阳性NSCLC患者被1:1随机分配至接受Amivantamab

SC或IV治疗，同时，两组患者均接受Lazertinib治疗。该研究主

要终点是Amivantamab两种制剂之间药代动力学非劣效性，次要终

点包括客观缓解率(ORR)、PFS、安全性、给药时间和患者满意度。

结果显示，Amivantamab皮下制剂联合Lazertinib治疗在第1周期