制药企业-风险管理培训.ppt

三、风险管理的应用公司现行SOP规定：前验证、关键或重要的改变性再验证前（具体内容详见《验证管理规程6-00001》），评估验证或确认的范围及程度重要变更申请前（具体内容详见《变更控制规程5-00066》）多品种共用生产线评估（每2年至少一次），A\B级区人员洁净操作程序有效性评估（每2年至少一次）与GMP相关的新建项目启动前，如新厂房立项、新产品立项生产线新增品种时(前)应及时开展物料重要性分类管理及审计周期评估(若新增物料仍需开展)中间待处理品的回收操作评估(如果认为可以回收,则应先进行评估)1取样操作的交叉污染评估2若在洁净区设立中间控制区，应评估其对药品生产的影响3制剂返工评估4原料药、中药提取物重新加工评估5出现偏差、OOS后原因调查、措施制定的有效性6发现CAPA调查深度、形式、措施制定的有效性评估7退回药品调查、重新包装上市前评估8自检或第三方审核发现问题采取的CAPA措施评估9上述“1.-16.”以外的特定事件引发的风险评估10三、风险管理的应用三、风险管理的应用风险评估由风险识别、风险分析、风险估计三部分组成，主要应用工具有：基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、因果图等）故障模式与影响分析(FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析(FTA)危害分析及关键控制点(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具风险识别的目的：01充分识别出系统（或过程）的主要危害02鉴别产生危害的原因03在假设危害出现的情况下估计和鉴别危害产生的后果04三、风险管理的应用三、风险管理的应用风险识别的步骤1.在FMEA表中罗列出风险项目各个系统(或过程、步骤)及子系统（或子过程、步骤）。2.对应描述出各个子（或子过程）具有哪些特性、功能或要求。3.对应描述出各个子系统存在哪些潜在的失效模式：-整体特性（功能或要求）失效、降低-特定特性（功能或要求）丧失，或影响后续活动-产生非预期结果4.针对各个子系统失效模式，描述其失效后产生的后果，应基于药品的符合性、安全性、有效性以及对终端患者产生或可能产生的影响来考虑。01风险分析的目的基于不同的风险评估项目，风险分析是对已经被识别的初始危害进一步分析，进而确认：02危害的严重性有多大；0304将可能会出现问题的概率或频率有多大；危害被检测（或探测）到的频率有多大。05三、风险管理的应用严重性分析按照权重标准，在FMEA表“潜在失效后果”中描述出危害严重性的程度；应对药品质量或（和）患者的安全造成的损害或伤害进行评估；对患者的用药安全应由新品部课题组临床专业人员评估，或者采用临床试验资料、相关文献予以证实，若不能对患者用药安全进行评估，则应开展产品质量的评估。三、风险管理的应用风险管理应用和案例分析一、制药企业和质量风险二、质量风险基本概念三、质量风险的应用四、案例分析目录一、制药企业和质量风险制药企业在采用组织化的风险管理方法上已落后于相关工业领域，如：医疗器械采用ISO14971食品工业采用HACCP工程采用HAZOPICHQ9相关于质量风险管理‐不是安全或项目风险或保险风险，采用许多在其它风险管理领域中同样的概念和工具质量风险管理是一个评估和管理风险的过程，以生产出符合质量标准的产品。01GMP和质量风险管理的目的都是保证产品质量02质量风险管理可为确保遵循GMP而提供解决方法03一、制药企业和质量风险01020304质量风险和GMP之间的关联GMP法规或指南在一些方面有详细的规定例如：在洁净区不应佩戴手表和首饰，不可化妆。因此不需进行质量风险管理以规定如果佩戴这些而对产品质量的风险。一、制药企业和质量风险质量风险和GMP之间的关联01使用受限进入屏障和隔离柜或许有益于保证所需要的条件并将人员对压盖操作的干扰降至最低。03GMP法规或指南在一些方面的规定是笼统的02因此可根据对产品质量的风险而决定是否使用受限进入屏障或隔离柜。04一、制药企业和质量风险GMP法规或指南在一些方面对质量风险管理有详细的要求动态C级区和D级区的监测应按照质量风险管理的原则进行。质量风险和GMP之间的关联一、制药企业和质量风险质量风险和GMP之间的关联使用质量风险管理定义如何符合GMP储存区域的设计应能确保良好的储存条件。尤其是该区域应清洁干燥，并维持在可接受的温度范围内。如需要特别的储存条件（如温湿度），应能够提供此条件，并对其进行检查和监测。但是，监测探头应放在哪个位置？检