抗菌药的药理学特点及其合理应用.pptVIP

抗菌药的药理学特点

及其合理应用首都医科大学金有豫2005年5月金华合理应用抗菌药多面考虑：疗效；毒性；抗药性具体化：感染；选择药物；用法用量现状：不合理性；合理性合理性的基础：药理学特点药理学PHARMACOLOGY研究药物与机体（包括体内的病原体）的相互作用药物对机体的作用——药效学机体对药物的作用——药代动力学药理学特点即药效学和药代动力学特点药理学特点是合理用药的基础因病、因人选择药物——主要以药效学为基础因人、因病、因药制订给药方案（给药途径、用药剂量、给药间隔时间或一日给药次数、采用剂型）——主要以药代动力学为基础药效学PHARMACODYNAMICS（PD）机体对药物的反应——药物的效应（EFFECT）药物的作用（ACTION）作用机制（MECHANISM）药量与效应的关系（量效曲线，DOSE-EFFECTCURVE）药效学PHARMACODYNAMICS（PD）药效学PHARMACODYNAMICS（PD）从量效曲线可获得参数最小有效量或浓度（MED，MEC）最大效应（效能）半数有效量（ED50）半数致死量（LD50）药物代谢动力学（药代动力学）（PHARMCOKINETICS，PK）研究药物的体内过程药物体内过程的动态变化动态变化的规律药物代谢动力学（PK）药物的体内过程（ADME）：吸收（A）分布（D）代谢（M）排泄（E）药物代谢动力学（PK）药物体内过程的动态变化用药后血药浓度（C）随时间（t）的移行而发生变化时量（C-t）曲线（关系）药物代谢动力学（PK）

时量曲线——单次给药药物代谢动力学（PK）

时量曲线——多次给药药物代谢动力学（PK）添加标题血药浓度变化的规律（理论）01添加标题转化（代谢）——化学反应04添加标题药物在体内的运动——转运和转化02添加标题运动的速度（动力学，速度论）05添加标题转运（吸收、分布、排泄）——跨膜运动03添加标题——自药物的时量曲线求得各种参数06从单次给药的时量曲线可获得的参数血药浓度（C）峰浓度（Cmax）达峰浓度时间（Tmax）消除速率和消除速率常数（kel）单位：/小时（或小时-1，h-1）表观分布容积（Vd）单击此处添加小标题药物代谢动力学（PK）药物代谢动力学（PK）单次给药参数（续）半衰期（t1/2）t1/2=0.693/kk=0.693/t1/2从多次给药的时量曲线可获得的参数稳态血药浓度（Css）平均稳态血药浓度（Css）稳态血药浓度峰值（Cssmax）稳态血药浓度谷值（Cssmin）药物代谢动力学（PK）药物代谢动力学（PK）多次给药参数（续）大多数药物按恒量、恒速[恒定的间隔时间（τ），如t1/2的时间或加以调整]给药经过5～6个t1/2的时间，可达到稳态血药浓度药物代谢动力学（PK）010225%50%运用——制订给药方案协调剂量-给药速度（间隔时间）-血药浓度，达到“形成-保持有效浓度”的目的关键——入=出群体给药方案——新药研究；临床实践个体给药方案——个体化药物代谢动力学（PK）参考书：陈新谦等主编：新编药物学（第15版），第5～13页，人民卫生出版社，2003GoodmanandGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics《治疗学的药理学基础》第10版，附录II参数表抗菌药的药理学特点

—三因素及其相互关系抗微生物药物——微生物药效学抑菌或杀菌作用浓度：最低抑菌浓度（MIC，MIC50，MIC90）最低杀菌浓度（MBC）抗突变作用及浓度后效应（post-antibioticeffect，PAE）定义：微生物与抗微生物药物短暂接触，当抗微生物药物被清除后，微生物受到持续抑制的效应大多数抗菌药对其敏感的G–球菌均有不同程度后效应β-内酰胺类对G–杆菌无或很短的后效作用；青霉烯类（penams）对G–杆菌有后效作用，特别是绿脓杆菌，可长达几小时；氨基糖苷类、喹诺酮类对G–杆菌的后效应比较满意后效应：体内体外机制抗微生物药物——微生物药效学β-内酰胺类PAEβ-内酰胺类药物对G＋菌和G–菌的体内PAE药物受试菌金葡菌大肠埃希菌肺