《中药制药工艺与设计》课件——15-3.pptx

第三节大容量注射液的制备工艺

一、大容量注射液的含义、分类和基本要求（一）含义灭菌大容量注射液，是指将最终配制好的药液灌入大于100ml的输液瓶或输液袋内，加塞、加盖密封后用蒸汽灭菌而制备的灭菌注射液；是由静脉滴注输入人体内的大剂量注射液，又称为输液剂。（二）分类电解质输液。营养输液。胶体输液。含有治疗药物的输液。

（三）基本要求无菌无热原可见异物安全性pH渗透压稳定性基本要求不得添加任何抑菌剂一、大容量注射液的含义、分类和基本要求

二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（一）工艺过程大容量注射液的工艺过程

二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素大容量注射液的工艺过程

（二）大容量注射液的生产设备1.输液瓶的清洗设备滚筒式、箱式、超声波洗瓶机。2.胶塞清洗机集洗涤、硅化、干燥、灭菌于一体。胶塞清洗工艺应达到以下要求：①确保胶塞清洁无菌（颗粒和微生物）；②应规定从清洗到使用的时间限度；③使用由纯化水或注射用水配成的清洗液（表面活性剂）；④清洗液体的温度应尽可能高（70℃以上）；⑤确定清洗液体积与胶塞数量的百分比；⑥用循环泵通过过滤器（孔径2μm）过滤的清洗液持续去除其中的颗粒；⑦淋洗阶段和最终淋洗的温度建议在80℃以上以减少微生物数量；⑧最终淋洗必须使用注射用水。二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

3.输液的配制与过滤配液方法：浓配、稀配。过滤设备：粗滤、精滤。4.输液的灌封包括：灌注药液、盖胶塞和轧铝盖等工序、灌装设备：量杯式负压灌装机、计量泵注射式灌装机、封口设备：塞胶塞机、轧盖机。灌封控制的主要指标：药液澄明度、灌装误差、封口严密。5.输液的灭菌热压灭菌：灭菌检漏柜。二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

（三）大容量注射液的质量影响因素原料与附加剂。活性炭：针用炭、过滤效果。注射用水。胶塞与输液容器质量不好，储存中有杂质脱落造成输液出现“小白点”等可见异物。输液瓶的处理方法和清洗程度，以及胶塞的洗涤方法不当，会产生纤维、微粒、挂水等可见异物。操作过程输液瓶碰撞、清洗时酸碱的处理脱落玻屑。原辅料质量包装材料工艺操作存在问题：车间空气洁净度差，管道不净，滤器选择不当，过滤方法不好，灌封操作不合要求等。采用层流净化技术、微孔滤膜过滤及联动化等。二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

（四）输液产品质量存在的问题及解决方法澄明度爆瓶及静电漏气澄明度1.原因生产过程中严重的交叉污染，瓶塞不严、轧盖不严密或松动漏气，灭菌不彻底等。2.解决办法严格控制生产过程中无菌条件，严格灭菌，严密包装；尽量减少制备过程中的交叉污染：对灭菌器定期验证，操作室内每周熏蒸消毒，开启紫外线灯灭菌，经常用1.1～2g/L的苯扎溴铵溶液等清洗用具、容器、设备、工艺管道；用热注射用水清洗亦可预防细菌的交叉污染。细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

1.严格控制原辅料的质量。2.适当延长浓配加热时间，或适当多加入一些活性炭。3.提高丁基胶塞及输液容器质量，可选用免洗或即用胶塞。4.采用单向层流净化空气技术，提高配液室、灌封间空气的洁净程度；使用微孔滤膜过滤药液，及时除去新产生的污染微粒；严格灭菌条件，严密包装；生产中经常检查设备运行情况，如纯化水和注射用水喷洗内瓶的喷嘴是否到位，水压是否达到要求；轧盖机的刀口有无松动、错位情况；改进封口工艺，提高玻璃容器的质量；产品贮存在冷暗处，避免横卧或倒置。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

1.严格控制制水工艺。2.确保原辅料质量。3.严格执行操作环境洁净度的动静态检测要求等。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

1.原因封口不严或在热压灭菌中压力变化太快，使瓶塞松动而漏气。2.解决方法要经常检查轧盖机的刀口有无松动、错位的情况，发现问题及时纠正，并改进输液剂的封口工艺。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

1.原因瓶子本身有气泡、裂纹、厚薄不均；装入灭菌柜时位置不当，使瓶身受热不均或升压太快柜内冷气来不及排出，致使瓶子受热不均；开柜门太早内外温差太大；瓶子排列过紧，受热后膨胀；喷淋降温时，水温过低。2.解决方法严格按灭菌SOP操作。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素

三、大容量注射剂工艺案例生产过程所需设备列表操作相关文件注意事项生产前检查确认生产准备工艺参数控制清场