《中药制药工艺与设计》课件——15-4.pptx

第四节无菌粉针剂的制备工艺

一、无菌粉针剂的含义、分类和基本要求（一）含义注射用无菌粉末简称无菌粉针剂，供临用前用灭菌注射用水或其他适当溶剂溶解后注射。适用于水溶液中不稳定的药物，特别是一些对湿热敏感的药物及生物制品。（二）分类生产工艺和药物性质不同：冻干粉针、无菌分装粉针。（三）基本要求①粉末无异物，配成溶液后澄明度检查应符合规定；②粉末细度或结晶应适宜，便于分装；③无菌、无热原。

二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素（一）注射用无菌分装粉针剂的制备过程1.生产工艺流程注射用无菌分装粉针剂的工艺过程

2.无菌原料药灭菌结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等方法制备，必要时可进行粉碎、过筛等操作，在无菌条件下分装而制得的符合注射用的灭菌粉末。3.分装容器及其处理管制抗生素玻璃瓶、模制抗生素玻璃瓶。粉针剂玻璃瓶的处理：清洗、灭菌和干燥等。丁基胶塞：胶塞清洗机。二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素

4.分装?螺杆分装机气流分装机原理控制螺杆的转数定量量取分装头定量分装孔容积定量，利用真空吸粉、吹粉优点装量易控制，使用中不会产生“漏粉”与“喷粉”现象；结构简单、维护方便，运行成本低装量精度高，自动化程度高；装填速度快缺点对原始粉剂状态有一定要求，当对不爽滑性粉剂分装时，要通过改变小搅浆和出粉口确定装量精度易“漏粉”“喷粉”螺杆分装机、气流分装机二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素

5.质量检查和包装分装半成品检查：玻璃瓶有无破损、裂纹。胶塞、铝盖是否密封。装量是否准确。瓶内有无异物等。成品检查：含量测定、澄明度、装量差异、无菌、无热原等。需根据具体品种规定检查项目，如静脉注射用无菌粉末应进行不溶性微粒检查。二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素

6.无菌分装粉针中存在的问题及解决办法装量差异澄明度问题吸潮变质无菌问题药粉流动性降低；调整：药物的含水量、引湿性、晶形、粒度、比容及分装室内相对湿度等从原料的处理开始，严格控制环境洁净度和原料质量进行橡胶塞密封防潮性能测定，选择性能好的胶塞严格控制无菌操作条件采用百级层流净化等手段二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素

（二）注射用冻干粉针的制备1.冻干粉针剂的工艺流程二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素冻干粉针剂的工艺过程

冷冻干燥（简称冻干）：将被干燥含水物料冷冻到其低共熔点温度以下，凝结为固体后，在适当的真空度下逐渐升温，利用水的升华性能使冰直接升华为水蒸气，再利用真空系统中的冷凝器将水蒸气冷凝，使物料低温脱水而达到干燥目的。该过程包括三个彼此独立又相互依赖的步骤：预冻、一次干燥（升华）以及二次干燥。二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素

2.冻干过程中出现的问题及解决方法问题原因解决方法含水量偏高装液量过多、过厚，干燥过程中热量供给不足、真空度不够及冷凝器指示温度偏高等旋转冷冻机药品液层不宜高于2cm喷瓶制品中有少量液体存在：预冻温度过高、制品冻结不完全；升华时供热过快造成局部过热，而使部分制品熔化为液体预冻温度必须低于共熔点10～20℃，加热升华的温度低于共熔点，升温不宜过快制品外观不饱满或萎缩成团粒冻干开始形成的干外壳结构致密，制品内升华的水蒸气不能及时抽去，使部分药品逐渐潮解改进处方控制冻干工艺二、无菌粉针剂的工艺过程、设备及影响因素冻干过程中出现的问题及解决方法

三、无菌粉针剂工艺案例生产过程所需设备列表操作相关文件注意事项生产前检查确认生产准备工艺参数控制清场