药物制剂生产（高级）教学课件EWM4-2PPT：制剂基础知识学习.pptx

任务4.1制剂基础知识;1．掌握剂型、制剂、辅料、溶解度、增溶剂等基本概念；常见剂型和药用辅料种类。

2．熟悉制剂包材的种类、药物制剂稳定性的试验方法。;【知识图谱】;4.1.1药物剂型与制剂;;4.1.1药物剂型与制剂;4.1.2药物溶解度;（二）溶解度表示方法;（三）影响溶解度的因素

影响药物溶解度的主要因素是药物本身的分子结构及溶剂的种类，也就是溶质和溶剂的极性。判断一个药物在某种溶剂中的溶解性，可依据相似相溶的原理，若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间的作用力，则溶解度小，反之则溶解度大。水是极性最强的溶剂，可溶解离子型或其他极性大的药物。醇类（如甲醇、乙醇、丙二醇、甘油等）可调节溶剂极性，满足不同物质溶解性需求。醚类（如乙醚、石油醚等）是极性很小的溶剂，可溶解极性小的脂溶性物质。;;;;;;;4.1.3药用辅料;（二）辅料类型

药用辅料可从来源、用途、剂型、给药途径进行分类。按来源可分为天然物、半合成物和全合成物。按用途分类是依据制剂类型而分。按给药途径可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或吸入给药和眼部给药等。;辅料按用途可分为溶剂、拋射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂（如蛋白稳定剂）、助流剂、抗结块剂、矫味剂、抑菌剂、助悬剂、包衣剂、成膜剂、芳香剂、增黏剂、抗黏着剂、抗氧剂、抗氧增效剂、螯合剂、皮肤渗透促进剂、空气置换剂、pH调节剂、吸附剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保护剂（如冻干保护剂）、保湿剂、柔软剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、冷凝剂、络合剂、释放调节剂、压敏胶黏剂、硬化剂、空心胶囊、基质（如栓剂基质和软膏基质）、载体材料（如干粉吸入载体）等。;（三）辅料使用规定

1.生产药品所用的辅料必须符合药用要求。

2.药用辅料应化学性质稳定，不易受温湿度、pH、光线、保存时间等影响。

3.应保证辅料能满足制剂安全性和有效性要求，并加强药用辅料适用性研究。

4.在制定药用辅料标准时既要??虑辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。;（一）药包材的概念和应用

药物制剂包装材料（药包材），即直接与药品接触的包装材料和容器，系指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接与药品接触的包装材料和容器。作为药品的一部分，药包材本身的质量、安全性、使用性能以及药包材与药物之间的相容性对药品质量有着十分重要的影响。;（二）药包材的种类

药包材可按材质、形制和用途进行分类。

按材质可分为塑料类、金属类、玻璃类、陶瓷类、橡胶类和其他类等，也可以由两种或两种以上的材料复合或组合而成。

按用途和形制分类可分为输液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）、药用胶塞、药用预灌封注射器、药用滴眼（鼻、耳）剂瓶、药用硬片（膜）、药用铝箔、药用软膏管（盒）、药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）、药用干燥剂等。;（三）药包材使用规定

1.药包材的原料应经过物理、化学性能和生物安全评估，应具有一定的机械强度、化学性质稳定、对人体无生物学意义上的毒害。

2.药品应使用有质量保证的药包材，药包材在所包装药物的有效期内应保证质量稳定，多剂量包装的药包材应保证药品在使用期间质量稳定。

3.药包材与药物的相容性研究是选择药包材的基础，药物制剂在选择药包材时必须进行药包材与药物的相容性研究。;（一）药物制剂稳定性概念

药物制剂稳定性系指原料药及制剂保证其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力，是以考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化规律为研究目的。;（二）稳定性研究的试验方法

我国《药品注册管理办法》规定，新药申报必须提供药物稳定性试验资料。稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品有效期。;考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。;此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。供试品在40±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月，在至少包括初始和末次等的3个时间点（如0、3、6月）取样，按稳定性考察项目检测。如在25±2℃、相对湿度60%±5%条件下进行长期试验，当加速试验6个月中任何时间点的质量发生显著变化，则应进行中间条件试验。;在接近药品实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品有效期提供依据。测试条件为25±2℃