生物反应器的比拟放大.ppt

许多好氧发酵，特别是生物细胞浓度较高时耗氧很快，故溶氧速率是否能满足生物细胞的代谢与生长就成为生物发酵生产的限制因素。生物发酵的耗氧速率可通过实验测定。实践证明，高好氧发酵应用等kLa的原则进行反应器放大通常可获得良好结果。2.4.1以kLa为基准的比拟放大法1高浓度细胞培养；消耗氧气的速度很快；氧气的传递速率成为发酵关键因素。2以kLa为基准的比拟放大法适用条件：以KLa值相同放大时，一定要选一个合适的KLa值，可根据微生物发酵产物的产率与KLa大小的关系在耗氧发酵过程中，培养液中的溶解度很低，生物反应很容易因反应器溶氧能力的限制受到影响，以反应器KLa的相同作为放大准则，可以收到较好的效果。2.4.2以Po/VL相等为准则的比拟放大这种方法适用对于以溶氧速率控制发酵反应的生物发酵，粘度较高的非牛顿型流体或高细胞密度的培养P0/VL＝常数1.对于不通气的搅拌反应器2.对于通气搅拌反应器，可取单位体积液体分配的通气搅拌功率相同的准则进行放大01对于通气式机械搅拌生物反应器，可取单位体积液体分配的通气搅拌功率相同的准则进行放大，即：对于通气式机械搅拌生物反应器，可取单位体积液体分配的通气搅拌功率相同的准则进行放大020304对于不通气时的机械搅拌生物反应器，轴功率计算：实践表明，应用丝状菌进行发酵，因这类微生物细胞受搅拌剪切的影响较明显，而搅拌叶尖线速度是决定搅拌剪切强度的关键。若仅仅维持kLa相等而不考虑搅拌剪切的影响，可能导致放大设计失误。在Po/VL相等的条件下，Di/D越小（即转速越高），搅拌剪切越强烈，这有利于菌丝团的分散和气泡的破裂细碎，从而有利于溶氧传质和胞内代谢产物的向外扩散，因此通常有利于代谢产物抑制发酵的生物反应系统。以搅拌叶尖线速度相等为基准放大在使用放线菌发酵生产新生霉素时，在维持Po/VL不变的条件下，使用较小的搅拌叶轮可获得较高产量的抗生素，如图所示。例如：总结：所以，对于此类发酵系统，搅拌叶轮尖端线速度也是发酵反应器放大设计的重要因素，可作为放大基准。但必须明确，若搅拌叶轮直径（Di/D）过小，则搅拌泵送能力下降，混合时间加长，这会影响反应溶液混合的均匀性。通常，对大多数的生物发酵，搅拌叶尖线速度宜取2.5~5m/s；对于球状或短杆状微生物可适当增大，但最高也不宜超过10m/s。010302以混合时间相等为基准放大混合时间：发酵罐内放入某种指示剂使发酵液和指示剂达到分子水平均匀混合所需要的时间。对于不同反应器型式和反应介质，其混合时间有不同的关联式，进行设计和放大时应作出合理的选择。不适用于大型发酵罐，因为如果按此原则Di/D（搅拌叶轮）会变大，即转速变小。这样溶氧效率低而且剪切力变大，但可作为一个标准进行校准。按反应器的各个部件的几何尺寸比例进行放大。放大倍数实际上就是反应器的增加倍数。03几何相似放大02012.4.5其他放大方法（2）通风量的放大①按单位体积液体通风量Q/V相等；大型反应器液柱高，空气在液体中所走的路程和气液接触时间均长于小型反应器。因此大型反应器的有较高的空气利用率，放大时大型反应器的Q/V比小型设备的Q/V小。②按通风截面空气线速度Vs相等；放大反应器空截面的空气线速度Vs的大小表征了液体的通风强度。对于空气利用率较好的反应器，大罐的Vs应适当大于小罐的。③按通风准数相等放大；④按体积溶氧系数相等放大。搅拌功率放大搅拌功率是影响溶氧最主要的因素，因而在机械搅拌生化反应器中，搅拌功率的放大是整个放大中最主要的内容。对于一定性质的液体，由于搅拌功率的大小取决于搅拌转速n和搅拌器直径Di，因此搅拌功率的放大实际上是n和Di的放大。若集合相似，则Di一定，放大问题就只是选择搅拌转速n的问题。表3放大方法的比较*按照上述不同放大准则所得出的结论，并以搅拌转速进行比较。*生物反应器的比拟放大“发酵放大是一门艺术，而不是一门科学”*Contents：1、生物反应器比拟放大的概念2、生物反应器比拟放大的方法3、生物反应器比拟放大需要考虑的因素4、小结生物反应器的放大是指在反应器的设计与操作上，将小型反应器的最优反应结果转移至工业规模反应器中重现的过程。生物工程产品的研究开发的三个阶段：1实验室阶段2中试3工厂化生产4生物反应器比拟放大的概念51.1比拟放大的定义第一阶段实验室规模，进行菌种的筛选和培养基的研究第二阶段中试工厂规模，确定菌种