药物化学抗生素.ppt

阿莫西林/克拉维酸：5/1力百汀替卡西林/克拉维酸：15/1特美汀氨苄西林/舒巴坦：2/1优立新头孢哌酮/舒巴坦：1/1舒普深哌拉西林/他唑巴坦：8/1特治星含β—内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂六、非经典的β-内酰胺抗生素亚胺培南(Imipenem)本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分解失活。临床其和西司他丁(Cilastatin)合并使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem在肾脏中不被肾肽酶破坏2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam)第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素01添加标题对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌）02添加标题对需氧G+和厌氧菌作用较小03添加标题对β-内酰胺酶稳定04添加标题可透过血脑屏障05添加标题副反应少06添加标题第三节氨基糖苷类抗生素(AmiaoglycosideAatibiotics)一、概述抗菌机制：干扰蛋白质的合成临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等抗菌谱：G+、G-、霉菌这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。二、典型药物：链霉素含1个仲胺、2个胍基、1个醛基1.结构结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍2.性质：1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定3)氧化还原性：-CHO基团[O]链霉酸无活性[H]双氢链霉素仍有活性制剂中为什么避免与H+、OH-、O2接触副作用：肾毒性、耳毒性耐药原因：细菌产磷酸转移酶等钝化酶作用：抗结核、尿路等感染庆大霉素：作用、毒性阿米卡星（丁胺卡那霉素）为半合成氨基糖苷类抗生素由天然卡那霉素+氨基羟丁酰基制备而的抗菌谱广、对酶稳定、毒性小、L（-）活性＞D（+）目前临床常用：对绿脓、大肠、金葡菌作用强硫酸依替米星（爱大霉素），自创一类新药。庆大霉素的衍生物，半合成，副作用小用途：G+引起的局部或全身感染优点：安全、价廉、疗效确切缺点：代谢快-------如何解决不耐酸-------耐酸的青霉素不耐酶-------耐酶的青霉素窄谱-------广谱的青霉素过敏-------皮试1）如何解决在体内作用时间短问题P263与丙磺舒合用:后者可延长酸性药物的体内代谢COOH酯化普鲁卡因青霉素与胺类的碱性物成难溶性盐——内源性过敏源——生产、储存、使用中β-内酰胺环开环自身聚合产生的高聚物青霉素在临床使用时，对某些病人易引起过敏反应，严重时会导致死亡。青霉素产生过敏原因：P264外源性过敏源——原料生物合成中引入的蛋白、多肽类高分子使用前应进行皮试(二)半合成青霉素衍生物耐酸的半合成青霉素半合成青霉素广谱的半合成青霉素耐青霉素酶的半合成青霉素1、耐酸青霉素结构特点：★R构型★氨苄西林阿莫西林R构型天然青霉素V对酸稳定因C6侧链含吸电子基团-O-降低侧链羰基上氧的电子密度，不能对内酰胺进攻。R青霉素V★发现青霉素类似物侧链含三苯甲基，对青霉素酶稳定★人们设想是三苯甲基有较大空间位阻，阻止化合物与酶活性中心结合★又因空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，而降低分子与酶活性中心作用的适应性★加之R基比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用苯唑西林C-6侧链含大基团,空间位阻作用。苯唑西林,氯唑西林等（P265）(OxacillinSodium)2、耐酶青霉素结构特点及设计原理天然青霉素N结构（P264）侧链含NH2对G-作用增强的特点1）合成了含NH2的吸电子基团，抗菌谱增加,阿莫西林等3、广谱青霉素结构特点青霉素NR=HOOCCH（NH2）C3H6CO-2）-NH2用COOH；SO3H替换，得到羧苄和磺苄青霉素3)侧链的NH2与取代的酸酰化，得到哌拉西林等，抗菌谱更广（三）半合成青霉素的合成6-APA是半合成青霉素的原料青霉素酰胺酶/大肠杆菌酰胺酶酶裂解PG6-APA