胰岛素和口服降血糖药.ppt

第二十一章

胰岛素及口服降血糖药

掌握胰岛素的作用、用途及不良反应理解甲苯磺丁脲和二甲双胍的作用、用途及不良反应了解其它口服降血糖药的作用和用途第二十一章胰岛素及口服降血糖药学习目标糖尿病（diabetesmellitus，DM）由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。临床分型胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低胰岛β细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常2型NIDDM1型IDDM妊娠期糖尿病其他特殊类型胰岛细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传缺陷内分泌系统疾病感染、药物或化学物质等胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有α和?细胞。α细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；?细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。D细胞数量较少，分泌生长抑素。01胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为6000，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。02第1节胰岛素1923年,FrederickGrantBanting(加拿大多伦多大学助教)Best(医学院学生)用Insulin治疗14岁的频死的糖尿病患者→→治愈胰岛素（insulin）一、药理作用1、糖代谢促进糖原的合成和储存，抑制糖原的分解和异生，促进葡萄糖进入细胞，加速其代谢2、脂肪代谢增加脂肪酸转运，促进合成，抑制分解3、蛋白质代谢增加氨基酸转运，促进合成，抑制分解胰岛素（insulin）011型糖尿病妊娠糖尿病2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效糖尿病严重并发症或伴发症围手术期及感染应激等继发糖尿病02二、临床应用低血糖反应（hypoglycemiareaction）1过敏反应（anaphylacticresponse）2耐受性（tolerance）3皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩4三、不良反应胰岛素（insulin）分类1双胍类3噻唑烷二酮类5磺酰脲类2α-葡萄糖苷酶抑制剂4格列奈类6第2节口服降血糖药1降血糖作用磺酰脲类药物对正常人和胰岛功能尚未完全丧失（至少保留30%以上）的糖尿病患者均有降血糖作用，2抗利尿作用格列本脲和氯磺丙脲有一定的抗利尿作用，与其促进抗利尿激素的分泌、增强其作用，从而减少水的排泄有关。3抗凝血作用格列齐特能减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成而影响凝血功能，对糖尿病患者伴有凝血和血管栓塞有一定的防治作用。一、磺酰脲类【药理作用】刺激胰岛β细胞释放胰岛素；增加胰岛素与靶组织的结合能力；降低血清糖原水平；长期应用还可抑制胰高血糖素的分泌、提高靶细胞对胰岛素的敏感性及增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目。【作用机制】糖尿病主要用于胰岛β功能尚存的且单用饮食控制无效的轻、中度2型糖尿病病人。01尿崩症应用格列本脲、氯磺丙脲治疗尿崩症。02【临床应用】低血糖：多见于肝肾功能不全和老年患者，饮酒，尤其是长效作用的氯磺丙脲、格列本脲等其他：胃肠道反应，肝功能损害，溶血性贫血，血小板减少，皮疹，胆汁淤积性黄疸等体重增加对心血管系统的可能影响：影响缺血预适应【不良反应】常用的磺酰脲类药物药名mg/片用量mg每日服药次数半衰期小时作用时间甲磺丁脲50015002-33～286-8格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特40，8080-1601-310～1212-24格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮3060-1201-31～28-10格列美脲1，2，31-615～924糖尿病人用此药后血糖可明显降低，但正常人用后，作用不明显。1其作用机制是：2促进组织对葡萄糖的摄取；3增加肌肉组织中糖的无氧分解；4减少葡萄糖在肠道的吸收；5减少肝葡萄糖的生成；?改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用；6拮抗胰高血糖素等的作用。7二、双胍类【药理作用及作用机制】1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂