遗传性代谢缺陷与分子病.pptVIP

科学出版社卫生职业教育出版分社尼曼匹克病添加标题发病率犹太人高达1/25000添加标题遗传方式AR添加标题基因定位11p15科学出版社卫生职业教育出版分社4、尼曼匹克的发病原理鞘磷脂是广泛存在于质膜、内质网、线粒体和构成神经髓鞘的一种脂类物质。它的降解是经过溶酶体中酸性鞘磷脂酶（ASM）的水解作用，使神经酰胺C1位上的磷酸胆碱断开。当该酶缺乏时，鞘磷脂即广泛贮积在肝、脾、骨髓、肺、淋巴结和脑组织等器官中，导致功能障碍。科学出版社卫生职业教育出版分社患儿全身网状内皮系统中可查见富含脂类的直径为20～90μm的大型泡沫细胞，以脾、骨髓、肝、肺和淋巴结等部位为主，这种泡沫细胞又称为尼曼-匹克细胞。典型婴儿型常于婴儿出生3个月内出现易激惹进行性肝脾、淋巴结肿大，体重减轻、呕吐，伴黄疸、贫血和智能发育减退。体格检查可见全身肌张力降低腱反射减弱，智能低下，眼底黄斑区有樱桃红斑点，并有失明耳聋、吞咽困难，全身抽搐、痉挛瘫痪和病理反射等神经神经系统症状。尼曼匹克氏病骨髓片泡沫细胞5、尼曼匹克的临床特征科学出版社卫生职业教育出版分社第二节分子病分子病是指由于结构基因突变而造成蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。科学出版社卫生职业教育出版分社一、血红蛋白病（a）血红蛋白亚单位(b)血红蛋白四聚体人类正常血红蛋白的结构由血红蛋白分子合成异常引起的疾病称为血红蛋白病。科学出版社卫生职业教育出版分社正常人体血红蛋白发育阶段血红蛋白种类分子组成胚胎HbGowerIζ2ε2胚胎HbGowerIIα2ε2胚胎HbPortlandζ2Aγ2、ζ2Gγ2胎儿（8周至出生）HbFα2Aγ2、α2Gγ2成人HbA(95%以上)α2β2成人HbA2(2－3.5%)α2δ2科学出版社卫生职业教育出版分社控制血红蛋白合成的基因α-珠蛋白基因簇和α-珠蛋白基因的结构β-珠蛋白基因簇和β-珠蛋白基因的结构科学出版社卫生职业教育出版分社镰形细胞贫血的发病原理01正常02异常03CTT04GAA05谷氨酸06CAT07GUA08缬氨酸09基因10mRNA密码子11血红蛋白12珠蛋白β613HbA14碱基置换15HbS科学出版社卫生职业教育出版分社正常血涂片与镰形细胞贫血血涂片比较科学出版社卫生职业教育出版分社正常红细胞与镰形细胞比较正常红细胞镰形细胞科学出版社卫生职业教育出版分社正常红细胞与镰形细胞通过毛细血管比较科学出版社卫生职业教育出版分社镰形细胞通过毛细血管科学出版社卫生职业教育出版分社镰形细胞贫血的临床特征患者的红细胞呈镰形或半月形，镰形细胞引起血粘度增加易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧甚至坏死，产生全身性肌肉骨骼痛、腹痛、脾肿大等痛性危象，同时镰形细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，容易挤压破裂，导致溶血性贫血，多在成年前死亡。科学出版社卫生职业教育出版分社常见α珠蛋白生成障碍性贫血类型比较临床类型基因型基因产物临床表现HbBart’s胎儿水肿综合症--/--完全不能合成α链胎儿全身水肿，肝脾肿大四肢短小，腹部因腹水而隆起，多于妊娠30-40周死亡或早产HbH病--/-α只能合成少量α链细胞失去柔韧性，易被脾脏破坏，导致慢性溶血性贫血轻型α地中海贫血--/αα-α/-α能合成相当量α链表现出轻度溶血性贫血静止型α地中海贫血-α/αα能合成足量α链无临床症状科学出版社卫生职业教育出版分社HbBart’s胎儿水肿综合症引产胎儿胎儿水肿伴发脸部、四肢等畸形科学出版社卫生职业教育出版分社常见β珠蛋白生成障碍性贫血类型比较临床类型基因型基因产物临床表现重型β珠蛋白生成障碍性贫血β0／β0β+／β+δβ0／δβ0β链几乎不能合成患儿出生3-6月便出现贫血，肝脾肿大，可出现鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等特殊的地中海面容，生长发育滞后。轻型β珠蛋白生成障碍性贫血β+／βA、β0／βAβ0／δβA合成适量的β链贫血不明显或轻度贫血中间型β珠蛋白生成障碍性贫血β+（高F）／β+（高F）β+／δβ+合成部分β链介于重型和轻型之间第十二章

遗传性代谢缺陷与分子病科学出版社卫生职业教育出版分社第十二章遗传性代谢缺陷与分子病第一节第二节分子病遗传性代