预防用猴痘疫苗药学研究技术指导原则（试行）.pdf

附件

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一、前言3

二、适用范围4

三、基本原则5

四、技术要求8

（一）疫苗生产用毒株或目标抗原的选择8

（二）菌毒种库、生产用细胞库的构建及研究11

（三）生产工艺13

（四）制剂处方14

（五）质量研究及质量标准15

（六）特殊给药方式及给药装置19

五、参考文献20

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一、前言

猴痘（Mpox，原名Monkeypox）是由猴痘病毒

（Monkeypoxvirus,简称MPXV）感染引起的人兽共患传染

病，可因猴痘病毒的跨种传播导致公共安全隐患，其动物宿

主尚不明确，啮齿类及灵长类动物等对猴痘病毒易感。猴痘

病毒是一种有囊膜的线性双链DNA病毒，与天花病毒、痘苗

病毒、牛痘病毒及鼠痘病毒等同为痘病毒科正痘病毒属成员，

所引发的传染性疾病的典型症状与天花相似。猴痘病毒感染

对免疫低下人群危害较大，易造成并发症。猴痘病毒存在不

同分支，部分分支感染后可能导致高死亡率。

已有数据表明，正痘病毒感染后对同属病毒具有交叉保

护作用，可预防天花的痘苗对猴痘病毒具有一定的交叉保护

力。截至目前，全球范围内获批应用的预防用猴痘疫苗（以

下简称猴痘疫苗），均为在预防天花的基础上获得预防猴痘

适应症的批准。

为鼓励、规范和指导猴痘疫苗的研发，参照国内外相关

技术要求，基于当前对猴痘病毒生物学特性的科学认知及技

术发展，结合我国实际情况，针对猴痘疫苗药学研究与评价

制定本指导原则。

在研发猴痘疫苗时，建议结合病原体特点和感染保护机

制以及已有的研究数据进行综合分析：（1）技术路线和研发

策略的多样化特点。选择疫苗毒株或抗原序列时，除采用猴

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痘病毒毒株外，也可考虑采用具有一定研究基础的其他正痘

病毒毒株；目标抗原优先选择猴痘病毒特异性目标抗原。（2）

已有的研究数据显示，体液免疫和细胞免疫对减毒活病毒型

猴痘疫苗均具有重要的保护作用，因此，在病毒减毒过程中

应尽可能保持其安全性及免疫原性的平衡，以保证疫苗对机

体产生有效的体液免疫和细胞免疫反应。（3）目前仅识别了

少量的猴痘病毒特异性的保护性抗原，需持续开展有效性抗

原筛选研究工作；此外，抗原的合理组合也是提高猴痘疫苗

有效性的方式之一。（4）在免疫机制和抗原组分等方面的研

究基础上，可结合新的给药装置（如微针等）和不同给药方

式（如皮下、皮内、粘膜给药等）的研究，进一步提升和优

化疫苗免疫原性，增加疫苗可及性及临床依从性。（5）由于

猴痘疫苗的临床研究数据有限，仍需监管、疾控部门及疫苗

企业相互合作，进一步收集相关数据，持续完善对猴痘疫苗

安全性和有效性的评价。

二、适用范围

本指导原则基于当前的科学认知，主要针对猴痘疫苗申

报临床阶段的药学研究提出建设性技术要求，旨在为研发者

提供技术指导。

本指导原则的适用范围主要涵盖以下几种情况：

情形（一）：已有研究基础（临床研究和/或临床应用基

础）的、基于其他正痘病毒研发的减毒活疫苗。具体可按研

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发成熟度、继续研发的风险及可能的申报路径分为以下两类：

第一类是已在境外上市且批准猴痘适应症的减毒活疫苗。第

二类是采用与境内外已上市疫苗相同或相似来源的毒株，再

进行传代或改良的减毒活疫苗。通常第二类来源毒株对应的

疫苗已有大规模人群使用数据。

情形（二）：全新研发的猴痘疫苗（暂无临床研究和/或

临床应用数据支持）。具体可按技术路线分为以下两类：第三

类是采用猴痘病毒临床分离株或其他正痘病毒毒株研发的

减毒活疫苗。第四类是采用猴痘病毒或其他正痘病毒（如痘

苗病毒）保护性抗原进行全新研发的疫苗，如重组蛋白疫苗、

病毒载体疫苗、核酸疫苗等。

三、基本原则

猴痘疫苗的研发应考虑不同技术路线的特点及目标接

种人群的情况