药物不良反应与药源性疾病.ppt

1广义：可以指所有由药物引起的疾病，不仅包括预防、诊断、治疗疾病过程中正常用法用量所用的药物，还包括了滥用、误用和过量用药所致的疾病2狭义：较严重的药物不良反应导致了机体组织或器官发生功能性或器质性损害(疾病)药源性疾病与药物不良反应01药物性疾病的发生率不断增加02临床上不合理的用药包括药物的滥用、选药不当和误用。作为医生在选药前。03选药时还须考虑合并用药问题三、研究药源性疾病的意义B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高。A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高、死亡率较低。病因学分类四、药源性疾病分类功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓器质性改变：炎症型：药物性皮炎增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞赘生型：药物致癌变四、药源性疾病分类（二）病理学分类（三）其他分类方法量效关系密切型(A型)量效关系不密切型(B型)长期用药致病型药后效应型药物相互作用型四、药源性疾病分类1、量效关系密切型药物剂量药物制剂药物的药效学和药代动力学特点病人所处病理生理状态由于某些药源性疾病与用药剂量密切相关，所以人们常用治疗指数这个概念来评价药物的效价和安全性，即用毒性量／疗效量的比来衡量药效，比值越大越好。例如，一个病人青霉不过敏，则该病人的青霉素效比值大。但也有毒效比值小的药物。应用时要特别谨慎。此外可以用个体血药浓度来监督临床用药。如抗凝剂肝素和华法令，降糖用的胰岛抗心律失常利多卡因，强心药的洋地黄，抗菌药的庆大霉素。口服避孕药，抗癌药和免疫抑制剂以及抗高血压药物等等。123（1）药物剂量（2）药物制剂药物制剂学的差异由于药物制剂的不同，生物利用度也就各异，1960年澳大利亚一癫痫病人发生苯妥英钠中毒事故，其原因是改变了原来的赋型剂，即将硫将酸钙改为乳糖，增加了苯妥英钠的生物利用度而引起中毒。有时亦可因环境的污染而造成药物制剂的污染。这对静脉注射剂特别重要，还有过期的药物产生分解产物，如四环素等。影响药代动力学的因素遗传药理学的因素例如：慢乙酰化病人服用异烟肼容易产生周围神经炎。在假胆碱酯酶有遗传缺陷的病人，应用同样剂量肌松药琥珀碱之后，有窒息的危险。020301（3）药物的药效学和药代动力学特点肝脏病：肝脏病是药物代谢的中心器官，因此肝功能不全一定会影响药物代谢，影响药物在体内行为，同时也影响药物的排泄。01常见严重的肝炎，肝硬变会降低肝脏的清除率，如苯妥英钠，茶碱和华法令。肝硬化能造成门脉循环障碍产生门脉高压，结果肝清除吗啡类药物的能力降低。02由于大多数的药物与蛋白结合，所以在肝硬化时，肝脏合成白蛋白能力低，药物与白蛋白的结合量也低，这一点对临床合理用药关系很大。03某些药物有肝毒性，所以有肝病的人用药时应特别谨慎，如果以往有肝病史，则肝脏清除率也低。04（3）药物的药效学和药代动力学特点重要器官的病理变化肾脏疾病：药物或某些生物活性的物质经过体内代谢后，从肾小球滤或肾小球排泄，如储存在肾功能不全的条件下，将产生毒性。下列药物容易在肾功能不全时产生毒性：青霉素、连霉素、庆霉、甲基多巴、普鲁卡因胺、地高辛、哇巴因等，因此应减少用药剂量下列药物中肾功能不全时，应禁用：对氨水杨酸、氯丙嗪、呋喃妥因、四环素、羧苯磺胺、万古霉素等。关于在肾功能不全时减少用药剂量，应根据某些药代动力学的原则。123（3）药物的药效学和药代动力学特点（3）药物的药效学和药代动力学特点心脏疾病；这里特指充血性心力衰竭影响药物的体内代谢。充血性心力衰竭赞成内肘循环不良，粘膜水肿影响口服利尿剂的吸收；也影响肝脏的血液循环，药物代谢障碍，如利多卡因；也影响口服利尿剂的吸收；也影响肝脏的血循环，药物代谢障碍，如利多卡因；也影响肾脏血流量，降低药物从肾脏排泄，如普鲁卡因胺。（3）药物的药效学和药代动力学特点甲状腺疾病：在甲状腺功能亢进时，肝脏代谢药物的能力增强，甲状腺功能低下时，则肝肘代谢药物的能力下降。这种现象并对所有的药物都如此。但对下列药物产生是明显影响，如甲亢平、普萘洛尔、甲苯磺丁脲和氢化可的松等。甲状腺功能亢进时增加血浆地高辛浓度，反之则血药浓度低，其原因之一是药物分布容称改变，二是清除率变化，此外强心甙在甲亢效应低，反之则效应高。肝脏疾病：肝脏疾病影响某些药物的效学有多种方式。所有能引起肝脏毒性的药物，同样地也能引起以下三种毒性反应。01延缓血凝时间：许多凝血因子产