Nrf2活性化碳点的筛选及作用机制初探.pdfVIP

摘要

活性氧（ROS）是机体内常见的代谢产物，当ROS过量存在时，机体内氧化

与抗氧化防御之间的平衡紊乱，诱导氧化应激反应的发生。氧化应激作为一种病理

信号，与多种疾病的发生及发展过程相关。机体的内源性抗氧化防御系统无法完全

防止氧化应激，因此补充抗氧化剂抵抗氧化应激十分重要。一些抗氧化剂具有稳定

相差、生物利用度低等缺陷，随着纳米技术的快速发展，基于纳米材料的抗氧化剂

进入人们的视野。

碳点（CDs）是一种新型的碳纳米材料，因其良好的生物相容性、低生物毒性

以及荧光特性而显示出优异的发展前景。近年来，碳点因具有过氧化氢酶、超氧化

物歧化酶等多种纳米酶活性被广泛关注，成为研究热点。本课题以斑马鱼为研究对

象，筛选具有Nrf2活性的碳点，并探讨其改善氧化应激的作用机制。

本实验以HO为诱导剂处理斑马鱼幼鱼，构建氧化应激模型。分别使用了EW、

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2LL004~2LL013CDs对斑马鱼氧化应激模型进行预处理。实验结果表明，EW、

2LL004以及2LL005CDs均具有抗氧化活性，而且能够激活Nrf2信号通路，并介

导内质网应激反应。在碳点改善氧化应激的作用机制探究中发现，EW、2LL004以

及2LL005CDs均具有过氧化氢酶以及硫氧还蛋白过氧化物酶活性，而且2LL004

和2LL005CDs还具有有效的超氧化物歧化酶活性，从而抵抗氧化应激。此外，

EW、2LL004以及2LL005CDs能够通过Nrf2/ARE信号通路，缓解机体内氧化应

激反应的发生，并抑制内质网应激诱导的细胞凋亡。

本课题对碳点改善HO诱导的氧化应激的作用机制进行了初步研究，为基于

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纳米材料的抗氧化剂开发与利用提供了理论依据。

关键词：氧化应激；Nrf2碳点；斑马鱼；纳米酶

Abstract

Reactiveoxygenspecies(ROS)arecommonmetabolicproductsinthebody.When

excessiveROSispresent,thebalancebetweenoxidationandantioxidantdefenseinthe

bodyisdisrupted,leadingtotheoccurrenceofoxidativestressreactions.Oxidativestress,

asapathologicalsignal,isassociatedwiththeoccurrenceanddevelopmentofvarious

diseases.Theendogenousantioxidantdefensesystemofthebodycannotcompletely

preventoxidativestress,sosupplementingantioxidantstoresistoxidativestressisvery

important.Someantioxidantshavedefectssuchasstablephasedifferencesandlow

bioavailability.Withtherapiddevelopmentofnanotechnology,antioxidantsbasedon

nanomaterialshaveenteredpeoplesvision.

CarbonDots(CDs)areanewtypeofcarbonnanomaterialsthatexhibitexcellent

developmentprospectsduetotheirgoodbiocompatibility,lowbiologicaltoxicity,and

fluorescenceproperties.Inrecentyears,CarbonDotshaveattractedextensi