KLF7参与磁场调控节律基因的机制初探.pdfVIP

摘要

空间环境电磁辐射对生物节律的影响是人类正在面临的“飞天”阻力的两

大难题，也是当下研究的热点。人体在地球磁场环境（50-60μT）下的睡眠代谢

等节律稳定运行，但外太空（如火星和月球）的磁场强度只有地磁场的万分之

一至千分之一，亚磁场环境会对航天员的睡眠节律和操作灵敏度产生影响。然

而，磁的作用靶点和具体调控通路尚未明确。KLF7作为节律调控候选因子，在

节律中枢视交叉上核的星形胶质细胞中大量表达，且时钟基因Clock为Klf7靶

基因（课题组前期数据预测结果），为进一步探究KLF7的磁介导作用，本研

究从体内、体外、视交叉上核不同层面分析磁场对节律的影响。

本研究利用C57BL/6J雄性小鼠和N2A小鼠神经瘤母细胞，从低于地磁环

境（20nT）到高于地磁环境（580μT、1mT、3mT、5mT）的梯度磁场环境，

荧光定量分析不同梯度磁刺激对Clock等节律基因表达规律的影响，并研究Klf7

表达量对磁场影响节律的介导作用。此外，本文还将采用夜间关灯ZT21及ZT

0时刻，进行为期半个月的磁刺激，定量检测节律中枢SCN中节律相关基因的

变化，并通过EEG分析磁刺激对CT14-16时段SCN神经元间信息传递的影响，

从而更深入地分析不同磁场强度对节律的影响及KLF7的磁介导作用。

在体内，通过尾静脉注射腺病毒构建全脑敲低Klf7分析对节律基因影响、

亚磁环境屏蔽地磁、外加3mT磁环境等小鼠层面实验，磁场从低到高的刺激结

果表明Klf7对Clock、Per等节律基因的正常表达有重要作用；而在体外，不同

磁场强度影响不一，580T磁刺激影响更大，5mT磁场刺激Klf7敲低和过表

达细胞，基因表达震荡的峰相位、振幅、中值均发生显著改变，并且磁刺激可

能通过改变基因甲基化程度影响节律，从而调控节律通路。此外，实验还发现

Klf7过表达病毒注射后，580μT磁刺激显著影响SCN的基因表达，而且磁场

可以影响SCN神经元信号传递，从而证实KLF7介导磁影响节律的重要作用。

综上所述，本文基于靶基因预测信息与实验验证，分析不同强度磁场对节

律、甲基化、代谢有关基因转录的影响进行实验性分析，以及EEG脑电信号检

测探究磁刺激对节律中枢SCN神经元信号传递的影响，最终得出不同磁场强度

对节律基因作用不一，且KLF7在磁介导的过程中发挥重要作用的结论，为磁

场影响生物节律的调控机制提供研究思路，为保障航天安全提供新视角。

关键词：KLF7；磁场；视交叉上核；昼夜节律

Abstract

Theinfluenceofelectromagneticradiationinthespaceenvironmentonthe

biorhythmisthetwomajorproblemsofflyingresistancethathumanbeingsare

facing,anditisalsoahotspotincurrentresearch.Thehumanbodyoperatesstably

intherhythmsofsleepmetabolismundertheearthsmagneticfieldenvironment(50-

60μT),butthemagneticfieldstrengthofouterspace(suchasMarsandthemoon)is

onlyone-thousandthtoone-thousandthofthegeomagneticfield,andthesubmagnetic

fieldenvironmentwillaffecttheastronautssleeprhythmandoperationalsensitivity.

However,thetargetandspecificregulatorypathwayofmagnetism