肾上腺皮质激素.ppt

[概述]肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。按生理作用分为三类：①盐皮质激素②糖皮质激素③性激素肾上腺皮质激素类药盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾.临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症.纠正病人失钠,失水和钾潴留,恢复水盐平衡.糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛.少量性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。123C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团；ACB糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH；盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联；[构效关系][化学结构]C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；01C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。02C6,C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。03第一节糖皮质激素分泌调节糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统01.[常用药物]02.口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松03.外用：倍氯米松、氟轻松口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢。如可的松肝转化氢化可的松泼尼松肝转化泼尼松龙[体内过程]糖代谢：升高血糖。糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。促进糖原异生；(2)减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。二、生理效应蛋白质代谢:促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布.大剂量长期使用形成满月脸,水牛背,和向心性肥胖。0102030201水和电解质代谢：潴钠排钾(较弱)。促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。可减少肾小管对水的重吸收,有利尿作用.肾上腺皮质功能不足患者,排水能力明显降低,如补充适量的糖皮质激素,可得到缓解.抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。药理作用（主要为四大抗）对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。[作用机制]GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。12免疫抑制与抗过敏1抗免疫机制：2抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；3破坏和解体淋巴细胞；4小剂量抑制细胞免疫；5大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。6抗过敏机制：01免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物的释放。02抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、痉挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管的形成。4.抗休克：影响血液与造血系统增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺次全切除术后等。【临床应用】如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等作辅助