药剂学液体制剂.ppt

药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。混悬剂的质量要求四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂混悬剂基本理化性质：粒子0.5-10?m，小者可为0.5?m，大者≥50?m；非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）；电学性质（双电层结构产生ξ电势）；荷电产生排斥作用（中和电荷如电解质）聚结稳定性聚结不稳定性水化膜阻止聚集（电解质、脱水剂）热力学不稳定性（分散度高→聚结不稳定性）动力学不稳定性（重力作用→沉降,布朗运动→扩散）。形成可溶性分子络合物01例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。02I2+KI→KI3=K++I3-031.助溶机理形成复盐例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。形成分子缔合物助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。有机酸及其钠盐如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。2.常用助溶剂为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。（三）潜溶剂(cosolvent)（四）防腐剂（preservative）以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐的意义01致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。杂菌总数及霉菌总数：①…②…?③中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不超过100个…《中国药典》药品微生物限度标准02防腐措施防腐措施?1、防止污染：①加强制剂车间的环境卫生管理；②加强操作人员个人卫生管理；?③?加强操作过程的卫生管理。2、添加防腐剂：①防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；?②能溶解至防腐有效浓度；?③本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；?④能对大多数微生物有抑制作用。对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺（新洁尔灭）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）其它常用防腐剂苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.02～0.2%。醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉叶油）等具有一定防腐作用。味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦胶浆剂香剂泡腾剂（五）矫味剂是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。蔗糖甜菊苷01本品为