磁控复合纳米酶的构筑和医用探究.pdf

摘要

癌症一直是人类健康的最大威胁，纳米技术的快速发展为癌症的治疗提供了一条

新的思路。纳米酶是具有类酶催化活性的纳米材料，可以有效的模拟天然酶催化的氧

化还原的过程，其低成本、高稳定性、催化活性可调、可规模化制备等优势引起了研

究人员的兴趣。利用多种酶的级联的酶促反应可进行肿瘤联合治疗。葡萄糖氧化酶可

催化转化肿瘤部位的葡萄糖为HO,而HO又可被具有类过氧化物酶活性的纳米酶

2222

通过Fenton反应转化为高毒性羟基自由基（·OH），从而引发肿瘤细胞的凋亡。但其

局限性在于无法实现靶向到达肿瘤部位和定点释放。磁场作为一种可以驱动并控制纳

米材料的无线操控手段，具有无燃料、调试方便、可重构性、可编程性、可回收性、

能够无损穿透生物组织等优势。因此，本课题设计了一种可磁控的复合纳米酶，用于

肿瘤的催化治疗。主要研究内容如下：

1.首先制备了一种由FeO磁芯和包裹在其表面的介孔二氧化硅组成的磁性多

34

孔硅复合纳米材料（MPS）。FeO赋予了MPS高饱和磁化强度和超顺磁性，可以被

34

磁场远程控制。介孔二氧化硅的高比表面积和大孔径为MPS负载葡萄糖氧化酶（GOD）

和辣根过氧化物酶（HRP）提供了可能性。MPS可在外部磁场的作用下自组装成涡旋

微群或带状微群，并可在短时间内完成不同群体形态的转变。此外，将GOD和HRP

双生物酶负载到MPS上，形成磁性多孔硅纳米酶（MPS-GOD-HRP）。在旋转磁场下，

MPS-GOD-HRP形成的旋涡显著改善了级联酶的催化性能。同时，磁场频率和磁场强

度的变化也会加强MPS-GOD-HRP的催化性能。此外，MPS-GOD-HRP对地形复杂的

环境具有高度的适应性，可在磁场引导下在蜿蜒的通道中导航，最终到达指定位点诱

导酶的级联催化反应。

2.在合成MPS的基础上，掺杂了Cu2+，得到铜基磁性多孔硅纳米材料（Cu@MPS）。

Cu@MPS既可被磁场远程控制，又具有高效负载能力，同时还表现出良好的类酶活

性，可作为纳米酶用于肿瘤的催化医疗。Cu@MPS在偏酸的肿瘤微环境下表现出类过

氧化物酶的活性，能将HO转化为剧毒的活性氧(ROS)—·OH。但细胞内的HO水

2222

平太低，因此，我们将生物酶GOD负载到Cu@MPS的多孔结构中，得到可磁控的复

合纳米酶（Cu@MPS-GOD）。Cu@MPS-GOD在磁场的引导下可直接靶向并积累于原

发瘤中，通过级联催化Fenton反应产生高毒性的·OH，引发肿瘤细胞凋亡。同时

Cu@MPS-GOD还可激活免疫细胞或诱导肿瘤细胞暴露表面抗原，引发全身抗癌免疫，

进一步消除肿瘤。动物实验结果表明，注射Cu@MPS-GOD后加以磁控对小鼠4T1乳

腺移植瘤的相对抑制效率达到59.3%。该工作为癌症治疗提供了一种有吸引力的策略，

具有潜在临床应用前景。

关键词：纳米酶；磁控；靶向递送；Fenton反应；肿瘤治疗

ABSTRACT

Cancerhasbeenthebiggestthreattohumanhealth.Therapiddevelopmentof

nanotechnologyhasprovidedanewideaforthetreatmentofcancer.Nanozymeisakindof

nanomaterialwithenzyme-likecatalyticactivity,whichcaneffectivelysimulatetheredox

processcatalyzedbynaturalenzymes.Itsadvantages,suchas