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第九章强心苷单击此处添加副标题白月辉

强心苷(cardiacglycosides)是指生物界中一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。强心苷能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区和影响中枢神经系统作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症。

强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科的一百多种植物中强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。

第一节结构分类及构效关系

一、结构与分类强心苷是甾体衍生物，根据所连不饱和内酯环不同，分为甲型强心苷和乙型强心苷；强心苷所连接的糖大多是去氧糖，根据苷元及与糖连接方式不同，又可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型强心苷。

（一）苷元部分强心苷元由甾体母核和不饱和内酯环组成，其甾体母核与其他甾醇立体结构不同。A/B顺式C/D顺式A/B反式C/D顺式

（二）糖的部分α-羟基糖:C2连接有氧原子的糖，此类糖包含非去氧糖（如葡萄糖）、6-去氧糖和6-去氧糖-3-甲醚。α-去氧糖:C2不含有氧原子的糖类，主要是2,6-二去氧糖和2,6-二去氧糖-3-甲醚。

（三）糖与苷元的连接方式Ⅰ型强心苷：苷元C3-O-（2,6-二去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如紫花洋地黄苷A(purpureaglycosideA)和毒毛花苷(strophanthink)。Ⅱ型强心苷：苷元C3-O-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黄花夹竹桃苷A(thevetinA)和乌本苷(ouabain)。Ⅲ型强心苷：苷元C3-O-（D-葡萄糖）x，如绿海葱苷(scilliglaucoside)。

二、构效关系构效关系即化学结构与生物活性之间的关系。强心苷的生物活性与结构有密切关系，当强心苷中某些结构发生改变时，强心作用也随之改变。强心作用与甾体母核的立体结构、不饱和内酯环和取代基的种类、构型有关。糖部分本身不具有强心作用，但可以改变强心苷的水/油分配系数，影响强心苷对心肌细胞膜上类脂质的亲和力，进而影响强心作用的强度。

（一）甾体母核与强心作用的关系环的稠合方式:A/B环为顺式稠合的甲型强心苷元，C3羟基为β-构型有强心活性，否则无活性；A/B环为反式稠合的甲型强心苷元，无论C3羟基是β-还是α-构型对强心活性无明显影响。C/D环为顺式稠合，即C14羟基或氢为β-构型时有强心活性；C/D环为反式稠和，即C14羟基或氢为α构型，或C14羟基与邻位氢原子脱水形成脱水苷元，强心作用消失。

取代基:当C10位的角甲基被醛基或羟基取代时，强心作用增强。当C10位的角甲基被羧基取代或无角甲基时，强心作用明显减弱。如果在甾体母核上引入5β、11α、12β-羟基时，强心作用增强。引入1β、6β、16β-羟基时，活性降低；引入双键Δ4（5），活性增强；引入双键Δ16，则活性降低或消失。不饱和内酯环:C17侧连上的不饱和内酯环为β-构型时，具有活性。为α构型时，活性减弱；若内酯环的不饱和键被饱和，活性大大减弱，毒性亦减弱；若不饱和内酯环水解开环，活性降低或消失。

（二）糖部分与强心活性的关系糖本身不具强心作用，但糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上类脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性。一般乙型强心苷元的毒性大于甲型强心苷元，乙型强心苷的毒性规律为：苷元单糖苷双糖苷。