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山东医学高等专科学校
血栓与止血检验
抗凝物质及作用
龚晓华
机体抗凝
正常抗凝是机体防止血管内形成血栓,保证血液能够在血循环中正常运行的重要功能。包括细胞抗凝和体液抗凝,其中以体液抗凝最为重要。
细胞抗凝主要指单核、巨噬细胞、肝和血管内皮细胞参与合成和释放的某些凝血抑制物,以及灭活或消除某些激活的凝血因子,从而发挥抗凝作用。
体液抗凝指血浆中存在多种蛋白酶抑制物,在凝血中发挥重要作用。
一、抗凝血酶
抗凝血酶(antithrombin,AT)是一种单链糖蛋白,由肝、血管内细胞和巨核细胞合成,属于α2球蛋白。为肝素依赖的丝氨酸蛋白酶抑制物。
AT作用机制:肝素与AT结合后,导致AT构型发生改变,后者可与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合,“封闭”了这些酶的活性中心而使之失活。
AT缺乏是发生静脉血栓和肺栓塞的常见原因之一。
二、蛋白C抗凝系统
蛋白C系统包括蛋白C(PC)、凝血酶调节蛋白(TM)、蛋白S(PS)、活性蛋白C抑制物(APCI)和内皮细胞蛋白C受体(EPCR)
蛋白C、蛋白S、APCI由肝脏产生。
TM和EPCR由内皮细胞产生和表达。
PC和PS是维生素K依赖的蛋白质。
三、蛋白Z抗凝系统
蛋白Z系统包括蛋白Z(PZ)和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物(ZPI),PZ和ZPI的缺陷会导致血栓的形成。
PZ是一种维生素K依赖的糖蛋白,由肝细胞合成分泌后进入循环血液中,分子量为62KDa,血中浓度为0.6~5.7mg/L。
ZPI是一种丝氨酸蛋白酶,为肝细胞合成和分泌,在血液凝固或血栓时会被大量消耗。
PZ和ZPI主要灭活Xa,并需要Ca2+和磷脂的存在。
四、组织因子途径抑制物
组织因子途径抑制物(TFPI)是一种单链糖蛋白,主要由血管内皮细胞、血小板、单核细胞等合成和分泌。
TFPI在血浆中以与脂蛋白结合和游离两种形在存在。
TFPI作用机制:TFPI存在于Ⅶa和Ⅹa的结合部位,通过和TF-Ⅶa复合物结合抑制其活性,从而对组织因子凝血途径发挥重要调控作用。
五、其他抗凝物质
生理性血液凝固调节蛋白表面结合抑制物
磷脂酶A2
狼疮抗凝物(LA)
维生素K依赖性凝血蛋白活化片段
血管抗凝物
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