先天性肾上腺皮质增生症.ppt

先天性肾上腺皮质增生症Congentialadrenalhyperplasia，CAH常染色体隐性遗传性疾病。01病因：类固醇激素合成过程中某种酶的先天性缺陷，导致肾上腺合成的皮质醇完全或部分受阻，经负反馈作用促使下丘脑-垂体分泌的促肾上腺激素释放激素-促肾上腺皮质激素增加，导致肾上腺皮质增生。02典型的CAH发病率约1/10000-1/15000，临床主要特点为肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调、性腺发育异常。03病理生理及发病机制球状带外层，盐皮质激素(醛固酮）皮质束状带中间层，合成糖皮质激素(皮质醇)网状带内层，合成雄激素，少量雌激素髓质儿茶酚胺激素这些激素均为胆固醇衍生物，需要一系列酶促反应解剖及生理结构肾上腺盐皮质激素糖皮质激素性激素胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮脱氢异雄酮3β-羟类固醇脱氢酶17α羟化酶孕酮17-羟孕酮雄烯二酮21羟化酶21羟化酶11-脱氧皮质酮11-脱氧皮质醇睾酮11β羟化酶11β羟化酶皮质酮皮质醇18-羟皮质酮醛固酮0121羟化酶缺乏症最常见90%02单纯男性化型，临床上无失盐症状。主要表现为雄激素增高的症状和体征。03男孩：同性性早熟，出生时无症状，6月龄后逐渐体格生长加速和性早熟，4-5岁明显，阴茎增大，睾丸不增大，骨龄提前，智力正常。04女孩：出生时即出现不同程度的男性化体征：阴蒂肥大、不同程度阴唇融合类似尿道下裂，子宫卵巢发育正常，骨龄提前。临床表现失盐型21-OHD完全缺乏。男性化表现因醛固酮严重缺乏导致失盐的症状出现。生后1-4周出现失盐症状，又由于伴有皮质醇合成障碍，出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现，呕吐、腹泻、脱水，严重代酸、难以纠正的低血钠、高血钾，不及时诊治容易导致血容量下降，血压下降，休克，循环功能衰竭。非典型型21-OHD轻度缺乏。症状轻微，以性早熟多见。11β-OH缺乏而导致11脱氧皮质酮增加，可使部分患儿出现高血钠、低血钾、碱中毒及高血容量，导致高血压；同时亦出现高雄激素症状和体征，但出现较晚。0211β羟化酶缺乏症5%-8%013β-羟类固醇脱氢酶缺乏症罕见醛固酮、皮质醇、睾丸酮的合成均受阻。男孩出现假两性畸形，如阴茎发育差、尿道下裂。女孩出生时出现阴蒂肥大、轻度男性化现象。由于醛固酮分泌低下，在新生儿期即发生失盐、脱水症状，病情较重。01020317羟化酶缺乏症罕见1临床上发生低钾性碱中毒以及高血压，女性青春期呈幼稚型征和原发性闭经，男性则为假两性畸形。2生化检测尿液17-羟类固醇(17-OHCS)、17-酮类固醇(17-KS)和孕三醇测定，其中17-KS是反映肾上腺皮质分泌雄激素的重要指标，对本病的诊断价值优于17-OHCS。肾上腺皮质增生症患者17-KS明显升高。血液17-羟孕酮(17-OHP)、肾素血管紧张素原(PRA)、醛固酮(Aldo)、脱氢异雄酮(DHEA)、脱氧皮质酮(DOC)及睾酮(T)等的测定，17-OHP基础值升高是21-羟化酶缺乏的特异性指标，它还可用于监测药物剂量和疗效。实验室检查213ACTH、睾酮水平，在21羟化酶缺乏患者中均增高。血电解质：低血钠、高血钾、代谢性酸中毒。血浆肾素-血管紧张素-醛固酮水平：失盐型醛固酮降低。4皮质醇：降低。实验室检查实验室检查01其他检查02染色体检查??外生殖器严重畸形时，可做染色体核型分析，以鉴别性别。03