凝血与抗凝血平衡紊乱课件.pptxVIP

凝血與抗凝血平衡紊亂

（Imbalanceofcoagulationandanticoagulation）;凝血與抗凝血的平衡;3;一、凝血系統的啟動;組織因數途徑抑制物

（tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI）;內源性凝血系統;共同凝血途徑的三個階段;二、凝血因數的異常;血友病;歐洲皇室血友病遺傳圖;血管性假血友病;12;抗凝系統和纖溶系統功能異常;一、抗凝系統功能異常;（一）抗凝血酶-Ⅲ減少或缺乏

1.遺傳性缺乏AT-Ⅲ基因位於1號染色體，約19Kb。由於遺傳因素引起的AT-Ⅲ基因變異，可導致AT-Ⅲ缺乏、異常症的發生。;2.獲得性缺乏;17;（1）蛋白C缺乏、異常症：PC缺乏、異常症屬常染色體顯性遺傳，包括數量缺乏和結構異常。臨床上多發生深部靜脈血栓症。

（2）蛋白S缺乏、異常症：PS是APC分解FVa、FⅧa的輔助因數。PS缺乏、異常症往往可導致深部靜脈的血栓形成傾向。

;（3）APC抵抗：

1）定義：正常情況下，若在血漿中加入APC，由於APC可使FVa和FⅧa失活，部分凝血活酶時間（APTT）延長。但一部分靜脈血栓患者的血漿標本，若想獲得同樣的APTT延長時間，則必須加入比正常時更多的APC，通常將這一現象稱為APC抵抗。

2）原因：抗PC抗體、PS缺乏和抗磷脂抗體以及FV或FⅧ基因突變。

;2.獲得性缺乏;21;1.遺傳性纖溶功能亢進

2.獲得性纖溶功能亢進

（1）器官嚴重損傷時釋放大量纖溶酶原啟動物

（2）某些惡性腫瘤可釋放大量tPA入血

（3）肝功障礙時合成PAI減少及tPA滅活減少

（4）DIC時可產生繼發性纖溶亢進

（5）溶栓療法時，溶栓藥物等可引起纖溶亢進

;1.遺傳性纖溶功能降低PAI-1基因多態性改變、先天性纖溶酶原異常症

2.獲得性血漿纖溶活性降低血栓前狀態，動、靜脈血栓形成性疾病，高脂血症，缺血性中風及口服避孕藥等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纖溶功能降低的表現。

;24;25;血管及各種血細胞在機體的凝血與抗凝平衡過程中發揮重要作用。;（一）血管內皮細胞的抗凝作用

1.VEC正常時不表達TF

2.生成PGI2，NO，及ADP酶等擴血管物質，抑制PLT聚集

3.產生tPA，uPA等

纖溶酶原啟動物;（一）血管內皮細胞的抗凝作用

4.抗凝作用

（1）產生TFPI、α2巨球蛋白

（2）表達TM

（3）表達肝素樣物質

;1.血管內皮???胞的損傷血液中的各種變化可直接刺激內皮細胞釋放TF，減少TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物質的產生。

2.血管壁結構的損傷

（1）先天性血管壁異常：遺傳性出血性毛細血管擴張症、單純性紫癜。

（2）獲得性血管損傷：Ⅰ型、Ⅲ型超敏反應導致血管損傷。

;（一）血小板在凝血中的作用及其異常

1.血小板在凝血中的作用

2.血小板異常

（1）血小板數量異常

1）血小板減少

2）血小板增多

（2）血小板功能異常;1.黏附（adhesion）;2.聚集（aggregation）血小板相互結合，形成血小板止血栓，起到初步的止血作用。;3.吸附（adsorption）懸浮於血漿中的血小板能吸附許多凝血因數於其表面，形成凝血塊。

4.收縮（constriction）借助於血小板中肌動蛋白的收縮，使凝血塊回縮，逐漸形成堅固血栓。

;血小板減少;血小板增多;血小板功能的異常;白細胞增多時阻塞毛細血管，導致微循環障礙

啟動的白細胞分泌炎性細胞因數，

使內皮細胞、單核細胞等釋放大

量組織因數，啟動凝血系統

白細胞啟動的酶類可損傷血管基

底膜和基質

急性白血病早期40%患者可有出

血傾向

;紅細胞數量的增多使血液黏滯度增高

紅細胞釋放ADP增多促進血小板的聚集

紅細胞的大量破壞可發生DIC

;39;目的與要求;Waterhouse-Friderichsensyndrome;典型病例;[研究歷史]

19世紀，腦組織提取物靜脈注射

1886年WooldBridge組織提取物iv，血液高凝狀態，後轉為低凝狀態

五十年代，Schneider提出了去纖維蛋白、纖維蛋白性血栓與DIC的關係

六十年代，Hardway提出DIC的概念

;彌散性血管內凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）是指在某些致病因數的作用下，大量促凝物質入血，凝血因數和血小板被啟動，凝血酶增多，微循環中形成廣泛的微血栓，繼而因凝血因數和血小板大量消耗，引起繼發性纖維蛋白溶解功能增強，機體出現以凝血功能障礙為特徵的病理過程。主要臨床表現為出血、休克、器官功能障礙和微血管病性溶血性貧血等，