第二章核酸化学(共77张课件).pptxVIP

核酸(nucleicacid);一、核酸的发现和研究工作进展;FriedrichMiescher(1844-1895);米歇尔FriedrichMiescher（1844－1895）

米歇尔，瑞士生物学家，生前工作于巴塞尔大学的生理学研究室。以发现核酸而闻名世界。

米歇尔小时候有严重的听力障碍，因此在童年时代，尽管他非常聪明，但总是害羞并很内向。他酷爱音乐，与其父亲一样是一个天才歌手，在学校的学习成绩很好。1865年米歇尔成为一名医学生，1868年获医学博士学位。但听力问题是他成为临床医生的障碍。

1868年，米歇尔感兴趣研究白细胞。为了得到足够的白细胞，他从医院的外科绷带中洗脱脓液的白细胞，分离细胞核，得到一些粘稠的物质，并经实验证明含有磷和氮，称为核素。随后的研究证明这一物质具有酸性，故称为核酸。这是米歇尔首次发现了重要的生命物质之一—核酸。;1879年Kossel(科塞尔)经过10年的努力,搞清楚核素中有四种不同的组成部分:A,T,C和G。

1889年Altman（阿特曼）建议将核素改名为“核酸”,并且已经认识到“核素”乃“核酸”与蛋白质的复合体。;1909年Levene（莱文）发现酵母的核酸含有核糖。

1930年Levene发现动物细胞的核酸含有一种特殊的核糖即脱氧核糖,得出了一个错误概念:植物核酸含核糖,动物核酸含脱氧核糖。这个错误概念一直延续到1938年，这时方清楚RNA和DNA的区别。Levene还提出了核酸的“磷酸-核糖(碱基)-磷酸”的骨架结构,解决了DNA分子的线性问题,还在1935年提出“四核苷酸”学说,认为这四种核苷酸的聚合体是构成核酸的基本单位。;Reichard,P.J.Biol.Chem.2002;277:13355-13362;埃弗里，O.T.OswaldTheodoreAvery

(1877～1955)

美国细菌学家。1877年10月21日生于加拿大新斯科舍哈利法克斯。1904年毕业于哥伦比亚大学医学院，后到布鲁克林的霍格兰实验室研究并讲授细菌学和免疫学。1913年转到纽约的洛克菲勒研究所附属医院工作，直到1948年退休。（格里菲斯）的细菌转化实验共同发现不同型的肺炎双球菌的转化因子是DNA。这项实验第一次证明了遗传物质是DNA而不是蛋白质。虽然这一发现，曾引起争论和怀疑，但的确推动了DNA的研究，直至1953年DNA双螺旋结构的发现。他还通过对肺炎双球菌的免疫性研究，提出肺炎双球菌可根据其免疫的专一性来进行分类，而这种免疫专一性是由于不同菌型的荚膜中所含的多糖引起的。由此他建立起对不同型肺炎双球菌的灵敏检验法。1955年2月20日卒于美国田纳西州纳什维尔。;1928年Griffith的细菌转化实验;1944年Avery等重做1928年Griffith（格里菲斯）的细菌转化实验，证明DNA是遗传物质。但人们对此持怀疑态度，理由是：

（1）因认为蛋白质相对分子质量大，结构复杂，二十种氨基酸的排列组合将是个天文数字，可作为一种遗传信息。而DNA相对分子质量小，只含4种不同的碱基，人们一度认为不同种的有机体的核酸只有微小的差异。

（2）认为转化实验中DNA并未能提得很纯，还附有其它物质。

（3）即使转化因子确实是DNA，但也可能DNA只是对荚膜形成起着直接的化学效应，而不是充当遗传信息的载体。;1952年HersheyChase（赫希和蔡斯）的T2噬菌体感染实验进一步证明DNA是遗传物质。;1952年HersheyandChase的T2噬菌体感染实验;二、核酸的分类及分布;第一节

核酸分子的化学组成

TheChemicalComponent

ofNucleicAcid;1.元素组成

C、H、O、N、P（9~10%）;戊糖;嘌呤(purine);;核苷：AR,GR,UR,CR

脱氧核苷：dAR,dGR,dTR,dCR;核苷酸：

AMP,GMP,UMP,CMP

脱氧核苷酸：

dAMP,dGMP,dTMP,dCMP;;;沃森和克里克在实验室成功搭建DNA分子双螺旋结构模型。

如果再进一步盘绕则形成麻花状的超螺旋三级结构。

1928年Griffith的细菌转化实验

1、右双螺旋，反向平行

3’末端为-C-C-A-OH结构。

碱基堆积力（疏水相互作用及范德华力）

2、DNA双螺旋结构模型要点

溶液的pH：酸性条件下,核酸容易脱嘌呤；

沃森和克里克在实验室成功搭建DNA分子双螺旋结构模型。

(DNAPioneersandTheirLe