降糖药铜川讲解.pptx

降糖药铜川职业技术学院TONGCHUANVOCATIONALANDTECHNICALCOLLEGE主讲教师：赵娣药理学

常用降糖药类型磺脲类降糖药及餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂双胍类（二甲双胍）促进外周组织增加葡萄糖利用的药物α-糖苷酶抑制剂抑制肠道葡萄糖吸收的药物噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂

磺酰脲类发展历程概述代表药物第一代在磺胺类药物基础上发展而来甲苯磺丁脲和氯磺苯脲第二代苯环上接带芳香环的碳酰胺，作用较一代提高了数十至百倍格列苯脲，优降糖；格列吡嗪，吡磺环己脲；格列美脲第三代在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，还具改变血小板的功格列奇特

体内过程口服吸收快，血浆蛋白结合率高，肝代谢：氧化成羟基化合物,并迅速从尿中排出。药品名称血药浓度达高峰时间半衰期作用维持每日给药次数代谢甲苯磺丁脲3~5小时约8小时6~12小时3次代谢产物可使尿蛋白测定出现假阴性氯磺丙脲约36小时1次部分以原形由肾小管分泌排出,排泄缓慢格列本脲2~6小时15小时格列吡嗪1~2小时2~4小时6~10小时灭活及排泄快,较少发生低血糖。格列齐特吸收速度因人而异10小时95%在肝内代谢，5%原形自尿排泄。

药理作用降血糖作用刺激胰岛B细胞释放胰岛素。与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感钾通道→细胞膜去极化→钙通道开放→细胞内Ca2+↑→胰岛素释放；降低血清糖原水平。增加胰岛素与靶组织的结合能力。机制该类药降低正常人血糖,对胰岛功能尚存的患者有效,但对1型糖尿病患者及切除胰腺之动物则无作用。

药理作用对水排泄的影响格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，这是促进ADH分泌和增强其作用的结果可用于尿崩症。对凝血功能的影响是第三代磺酰脲类的特点。能使血小板黏附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。

临床适应症胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者尿崩症

不良反应常见不良反应为皮肤过敏、胃肠不适嗜睡及神经痛可致肝损害，尤以氯磺丙脲多见。少数患者有白细胞、血小板减少及溶血性贫血，因此需定期检查肝功能和血象。较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致。老人及肝、肾功能不良者发生率高,故老年及肾功能不良的糖尿患者忌用。新型磺酰脲类降糖药较少引起低血糖。

餐时血糖调节剂【主要代表药】瑞格列，1998年作为“第一个餐时?血糖调节剂”上市。它是一种促胰岛素分泌剂，最大的优点是促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的恢复。【作用机制】可能是通过与胰岛B细胞膜上的特异性受体结合,促进与受体偶联的ATP敏感性K*通道关闭,抑制K*从B细胞外流,使细胞膜去极化,从而开放电压依赖的Ca2+通道,使细胞外Ca2+进人胞内,促进储存的胰岛素分泌。

餐时血糖调节剂【体内过程】口服给药后迅速经胃肠道吸收入血,15分钟起效，1小时内达峰值浓度,半衰期约1小时,通过肝药酶P450系统代谢,其中92%随胆汁进人消化道经粪便排出,其余8%经尿排泄。【临床应用】该药主要适用于2型糖尿病患者,老年糖尿病患者也可服用,且适用于糖尿病肾病者。因其结构中不含硫.故对磺脲类药物过敏者仍可使用。

α-糖苷酶抑制剂【代表药物】阿卡波糖；【降血糖的机制】在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶,从而减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。【临床应用】单独应用或与其他降糖药合用.可降低患者的餐后血糖。也有报道认为可降低空腹血糖及糖化血红蛋白。【主要副作用】为胃肠道反应。服药期间应增加饮食中碳水化合物的比例,并限制单糖的摄人量,以提高药物的疗效。

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