肾脏功能不全课件.pptVIP

腎小球毛細血管血壓增高過度濾過正常腎單位健存腎單位肥大腎小球硬化慢性腎功能衰竭的發病機制（一）慢性腎功衰發病機制的主要學說健存腎單位減少矯枉失衡（trade-off）學說腎小球過度濾過假說腎小管細胞和間質細胞損傷假說生長因數、自由基等——腎小管處於高代謝狀態——腎小管囊性變、萎縮，間質炎性細胞浸潤和不同程度纖維化。慢性腎功能衰竭的發病機制（一）慢性腎功衰發病機制的主要學說（二）腎單位功能喪失的機制1、原發病的作用2、繼發性進行性腎小球硬化3、慢性缺氧和腎小管間質性損傷1、原發病作用炎症、缺血、免疫反應、尿路梗阻、大分子物質沉積等機制——腎實質漸進性破壞。2、繼發性進行性腎小球硬化系膜細胞過度生長和細胞外基質蛋白過分積累——腎小球硬化和間質纖維化發生。3、慢性缺氧和腎小管間質性損傷缺氧誘導缺氧誘導因數表達，上調VEGF、TGF-β和CTGF——腎小管萎縮和纖維化。CRF進展的獨立風險因數研究CRF進展的獨立風險因數1.RAAS啟動：引起生物活性物質基因表達——因而引起細胞內信號轉導,使腎小球系膜細胞肥大和增殖,導致腎小球硬化。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素II受體拮抗劑(AngIIRA)可提供腎臟保護作用。losartancaptoprilAngII+AT1結合——細胞表型改變（表達α-平滑肌肌動蛋白)上調各種生物活性物質的基因表達——細胞生長、炎症、纖維化啟動成纖維細胞、內皮細胞、血管平滑肌細胞、系膜細胞內信號轉導——腎小球系膜細胞增殖、肥大——腎小球硬化。AngII受體有兩種（AT1和AT2）CRF進展的獨立風險因數2.氧化應激：糖尿病和高血壓可產生氧化應激，大量產生氧自由基，通過炎症反應導致終末器官損傷。抗氧化劑可降低血壓和改善血管內皮功能。CRF進展的獨立風險因數3.蛋白尿：蛋白大量濾過可形成管型而阻塞腎小管；近曲小管重吸收蛋白——發生蛋白應激反應——炎症和血管活性物質基因表達上調，對腎小管細胞和間質有損害作用。適當和早期抗蛋白尿療法可制止腎臟病進展,甚至逆轉。CRF進展的獨立風險因數4.醛固酮血漿醛固酮水準與腎功能障礙的嚴重程度高度相關。醛固酮拮抗劑（螺內脂）或腎上腺切除術可顯著降低蛋白尿和腎微血管損傷的發生率，降低高血壓，具有腎保護作用。慢性腎功能不全

(chronicrenalinsufficiency,CRI)概念病因發展過程發病機制機能代謝變化機能代謝變化泌尿功能障礙尿量的變化夜尿多尿1.殘存腎單位過度濾過2.滲透性利尿3.腎濃縮功能障礙儘管尿量增多，NPN仍不斷升高！慢性腎衰多數腎單位被破壞髓袢功能受損尿液濃縮障礙健存腎單位血流↑原尿溶質↑滲透性利尿原尿流速↑重吸收↓多尿機能代謝變化泌尿功能障礙尿量的變化夜尿多尿少尿腎單位及GFR極度減少機能代謝變化泌尿功能障礙尿量的變化尿滲透壓的變化尿濃縮、稀釋功能均喪失等滲尿早期尿濃縮功能障礙稀釋功能正常低滲尿低比重尿晚期尿密度≦1.020尿密度固定在1.008~1.012發病過程與機能代謝變化少尿型ARI少尿期1.尿的變化2.氮質血症腎功能衰竭時，由於GFR降低，尿素、肌酐、尿酸等含氮的代謝產物在體內蓄積，血中非蛋白氮含量增加，稱為氮質血症。概念?血漿尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)常用指標內生肌酐清除率(creatinineclearancerate,CCr)??血漿肌酐(serumcreatinine,SCr)=尿肌酐濃度×每分鐘尿量血肌酐濃度CCr發病過程與機能代謝變化少尿型ARI少尿期1.尿的變化2.氮質血症血尿素氮↑↑血肌酐↑↑血尿酸↑發病過程與機能代謝變化少尿型ARI少尿期1.尿的變化2.氮質血症3.水中毒4.高鉀血症5.高鎂血症6.代謝性酸中毒少尿、無尿腎排水↓分解代謝↑內生水↑輸液過多血容量↑水中毒水中毒(waterintoxication）高鉀血症(hyperkalemia)尿排鉀↓攝入鉀↑分解代謝↑，細胞內鉀釋放↑酸中毒使鉀從細胞內轉移至細胞外低鈉血症,遠曲小管鈉鉀交換↓GFR?酸性產物排出↓腎小管泌H+及泌NH3能力?NaHCO3重吸收?分解代謝?固定酸產生?代謝性酸中毒代謝性酸中毒(metabolicacidosis)發病過程與機能代謝變