猪场兽药质量评价标准.docxVIP

1

《猪场兽药质量评价标准》

1范围

本文件适用于一般猪场兽药质量评价标准。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

凡《兽药质量标准》（2017年版）品种项下未收载的制剂规格（已明令废止的除外），其质量标准按《兽药质量标准》（2017年版）同品种相关要求执行，规格项按原批准证明文件执行。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

4实验室检测评价

4.1感观评价

4.1.1片剂外观应完整光洁、色泽均匀、适宜的硬度，无黑点花斑、无破碎、发黏、变色，无异臭味。

4.1.2粉针剂主要观察有无粘瓶、变色、结块、变质等。

4.1.3水针剂药液必须澄清，无混浊、变色、结晶、长菌等现象。

4.1.4中药材看其有无吸潮霉变、虫蛀、鼠咬等

4.2兽药溶解度评价

溶解度主要是测定药物在生理条件下的平衡溶解度。猪体温为38~39.5℃,若为猪场高溶解性兽药，在39℃（参考动物体温度）时，药物在体积小于250mL、pH值在4~8范围（参考猪的胃肠道PH值）内的水性介质中完全溶解。

4.3兽药溶出度评价

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度的测定目前主要使用溶出度仪进行测定。篮法和桨法是各国药典最常用的法定溶出方法，具有装置简单、耐用、标准化和易自动化的特点，在全球范围内被广泛使用。FDA的药物评估与研究中心(CDER)建议体外溶出度试验应该遵循以下条件：①试验方法应该为美国药典（USP）规定的转篮法或浆板法；②试验所使用的溶出介质体积应为900mL;③溶出介质包括：0.1mol/LHCl或不含酶的USP模拟胃液、pH4.5的缓冲液、pH6.8的缓冲液或不含酶的USP模拟肠液。④每一种制剂，必须测定至少12个剂量单位的溶出度，绘制溶

2

出曲线。若2个溶出曲线的相似因子(f2)值大于50，则认为这两种制剂具有相似的溶出过程。原理溶出度测定条件的选择主要依据胃肠道环境的模拟结果。通常需考虑机体胃内的pH值和酶，表面张力，胃液体积，温度及肠道内的pH值、压力等因素。在体外溶出试验中，通过选择不同的溶出装置和溶出介质，实现对胃肠道环境的模拟。

4.4兽药稳定性（光稳定性等）评价

稳定性实验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。药物稳定性试验方法基本分为两种：留样观察法和加速实验法（温度加速试验，湿度加速试验，光加速试验）。一、室温留样考察。按市售包装，在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%的条件下放置12个月，每3个月取样一次并记录检测有效成分变化情况等，6个月的数据用于新药申报临床研究，12个月的数据用于申报生产，12个月后继续考察，以确定药品的有效期。二、加速实验法。（1）温度加速试验（a）预试验：供试品开口置容器中，60℃放置10天，第5、10天取样，检测稳定性重点考察项目，同时考察风化失重情况。（b）正式试验：常规试验（固体制剂），恒温：40℃,恒湿：RH75%，每月取样分析检测有效成分变化情况，3个月的数据用于新药申报临床试验，6个月的数据用于申报生产。其中经典恒温法（液体制剂），以一级反应为例，①不同温度下定时取样测定含量，C--t。②lgC--t回归得直线方程，斜率m=-k/2.303，得该温度下的反应速度常数k。③根据Arrhenius公式：lgk=-E/(2.303RT)+lgA；lgk--1/T回归得直线方程，求得E、lgA。④将上述直线外推，求得室温下的反应速度常数k25；计算有效期t0.9=0.1054/k25（为暂定有效期）（二）湿度加速实验。将样品去包装，并放于环境温度为25℃,湿度为75%或90%两种湿度，放置时间为10天。第5、10天检查吸湿量。（恒湿条件:25℃;NaCl饱和溶液（相对湿度75％），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5％））。（三）光加速实验。供试品开口放置在光照仪器内，于照度为（4500±500）lx的条件下，放置10天，于第5、10天取样检测有效成分变化情况，并观察外观变化。

稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。（2）原料药供试品应是一定规模生产的。供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药物合成工艺路线、方法、