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;第三十六章
四环素类及氯霉素类抗生素;第三十六章四环素类及氯霉素类抗生素;【学习内容】
第一节四环素类
一、天然品
二、半合成品
第二节氯霉素类;四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素,对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用,对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用;其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。;四环素类为酸碱两性物质,在酸性溶液中较稳定,碱性溶液中易被破坏。根据来源不同分为两类:
天然品:
半合成品:;【药动学特点】
天然四环素类口服吸收不完全,易受食物影响,半合成四环素类口服吸收较完全,受食物影响较小。
多价金属离子能与四环素类络合,使药物吸收减少;酸性药物如维生素C等可促进四环素吸收;碱性药、H2受体阻断药或抗酸药等可降低药物的溶解度而影响吸收。
吸收后可沉积于骨及牙齿,但不易透过血脑屏障。
多数以原形由肾排泄,但多西环素主要经胆汁排泄。
天然四环素类t1/2较短,为6~9小时,半合成四环素类t1/2较长,为14~22小时。;【药理作用和用途】
1.抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体及放线菌均有抑制作用。
2.抑制细菌蛋白质的合成,产生快速抑菌作用。
3.本类药物之间有交叉耐药性,但在天然品和部分合成品之间无完全交叉耐药性。;【不良反应及注意事项】
1.胃肠道反应
2.二重感染(菌群交替症)较常见的有二种:①真菌感染:多见,表现为鹅口疮、肠炎;②假膜性肠炎:免疫功能低下的老年患者及幼儿尤易发生。
3.影响骨、牙生长影响婴幼儿牙齿发育和骨骼的生长。故禁用于孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童。
4.其他长期大剂量应用,可引起肝、肾损坏;偶见过敏反应。;氯霉素(chloramphenicol)
自从1950年发现氯霉素可诱发致命性不良反应(抑制骨髓造血机能),其临床应用受到极大限制。目前,临床使用人工合成的左旋体。;氯霉素(chloramphenicol)
【不良反应及注意事项】
1.抑制骨髓造血功能为最严重的毒性反应。有两种类型:;氯霉素(chloramphenicol)
【不良反应及注意事项】
2.其他
新生儿、早产儿用药可致灰婴综合症;也可发生胃肠反应、二重感染、中毒性精神病、皮疹、药热等;
禁用于肝肾功能不全者、新生儿尤其是早产儿、孕妇、哺乳期妇女;
氯霉素可抑制肝药酶,减少华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠等药物的代谢,合用时应监测凝血酶原时间、血糖。;【思考题】
1.对于敏感菌所致的伴有肾衰竭的肾外感染患者,应选用哪种四环素类药物?为什么?
2.氯霉素为光谱抗生素,对于敏感菌感染为何不做首选药?
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