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正常心肌细胞电生理特性——膜电位第十七章抗心律失常药正常心肌细胞电生理特性——自律性和反应性第十七章抗心律失常药心肌细胞分为二类:*非自律细胞(心房肌、心室肌)起机械性收缩作用、具有兴奋性与传导性*自律细胞(起搏细胞、浦肯野细胞)有自动产生节律的能力,有兴奋性与传导性窦房结房室结结间束右束支左束支心房心室第十七章抗心律失常药0相:Na+内流0相:Ca2+内流自律性:看4相是否可以自动除极反应性或传导性:看膜电位和0相上升的速率Na+/Ca2+正常心肌细胞电生理特性——有效不应期第十七章抗心律失常药ERPAPD一、心律失常发生机制1.冲动形成异常2.冲动传导异常第一节概述1.冲动形成异常第一节概述自律性增高是引起异位心律失常的主要机制之一。后除极和触发活动是引起心律失常的一个重要因素在细胞缺氧、缺血,药物中毒时会出现自律性升高Ca2+Na+2.冲动传导异常第一节概述折返激动正常异常单向传导阻滞二、抗心律失常药的基本作用机制1.降低自律性:抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流;促进K+外流而增大最大舒张电位。2.消除折返激动:增加膜反应性而加快传导,取消单向阻滞;减弱膜反应性而减慢传导,变单向阻滞为双向阻滞,从而取消折返激动。3.延长有效不应期(ERP)4.减少后除极及触发活动:早后除极—钙阻滞剂;迟后除极—钙阻滞剂和钠阻滞剂。第一节概述三、抗心律失常药的分类第一节概述(一)Ⅰ类-钠通道阻滞药:1.ⅠA类:适度阻滞钠通道,奎尼丁,普鲁卡因胺2.ⅠB类:轻度阻滞钠通道,利多卡因,苯妥英钠3.ⅠC类:重度阻滞钠通道,普罗帕酮(二)Ⅱ类-β肾上腺素受体阻断药:如普萘洛尔(三)Ⅲ类-延长动作电位时程药:延长APD及ERP,胺碘酮(四)Ⅳ类-钙通道阻滞药:阻滞Ca2+内流,维拉帕米、地尔硫?“普通卡车装水泥”“一本万利”“维吾尔族”第二节常用抗心律失常药一、Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰa类—适度阻滞钠通道,并阻滞钾通道和钙通道普鲁卡因胺(procaininamide)【药理作用】1.降低自律性2.减慢传导3.绝对延长ERP4.较弱的负性肌力作用及血管扩张作用【用途】广谱抗心律失常药,但对室性心律失常效果最好。临床主要用于室性期前收缩、室性心动过速等室性心律失常的治疗。【不良反应及注意事项】胃肠道反应、过敏反应;静脉给药浓度过高可导致低血压、传导阻滞、心力衰竭等;长期应用可导致红斑狼疮样综合征。房室传导阻滞、低血压、心力衰竭、肝肾功能不全者慎用。一、Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰa类—适度阻滞钠通道,并阻滞钾通道和钙通道普鲁卡因胺(procaininamide)第二节常用抗心律失常药【药理作用】作用于浦氏纤维1.轻度抑制钠离子内流降低普肯耶纤维自律性2.明显促进钾离子外流相对延长有效不应期3.对传导的影响取决于细胞外液钾离子浓度高钾、血液偏酸时,减慢传导,变单向为双向阻滞;血钾降低,加快传导,消除传导阻滞。一、Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰb类—轻度阻滞钠通道,明显促进K+外流。利多卡因(lidocaine)第二节常用抗心律失常药【用途】治疗室性心律失常,是室性心律失常的首选药之一。(特别对急性心肌梗死引起的室性期前收缩、室性心动过速、心室纤颤等有较好疗效)【不良反应】1.用量过大致中枢神经系统不良反应。2.呼吸抑制、传导阻滞、血压下降等。一、Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰb类—轻度阻滞钠通道,明显促进K+外流利多卡因(lidocaine)利多卡因静脉推注速度不宜过快,否则,危险!第二节常用抗心律失常药1.作用相似利多卡因。2.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶。3.主要用于室性心律失常。强心苷类中毒引起的室性心律失常可作首选!!一、Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰb类—轻度阻滞钠通道,明显促进K+外流苯妥英钠(phenytoinsodium)第二节常用抗心律失常药【药理作用】明显阻滞Na+通道轻度阻滞钙通道β受体-阻断作用局麻作用一、Ⅰ类钠通
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