备课素材：奥司他韦的作用机理 高一下学期生物人教版必修2.docxVIP

奥司他韦的作用机理

先看一道试题：

（多选题）今年寒假期间，有部分同学感染了甲型或乙型流感病毒。在治疗甲型或乙型流感时常常使用特效药-奥司他韦。下列关于该药的作用机理叙述正确的是（????）

A.该特效药能够抑制流感病毒的基因表达

B.该特效药能够抑制流感病毒遗传物质的复制

C.该特效药能够抑制流感病毒在人体内的传播

D.该特效药能够抑制流感病毒的神经氨酸酶活性

解析：奥司他韦能抑制神经氨酸酶活性，不能抑制流感病毒的基因表达，A错误；奥司他韦能抑制神经氨酸酶活性，不能抑制流感病毒遗传物质的复制，因为神经氨酸酶不在流感病毒的遗传物质复制过程中起作用，B错误；奥司他韦能抑制神经氨酸酶活性，从而抑制流感病毒在人体内的传播而起到治疗的目的，C正确；奥司他韦能抑制神经氨酸酶活性，通过抑制靶细胞内病毒的释放从而抑制流感病毒在人体内的传播，进而起到治疗的目的，D正确。故答案为CD。

此题情境为“治疗甲型或乙型流感特效药——奥司他韦”。

那么，从高中生物学知识来看，奥司他韦治疗流感的作用机理是怎样的？

流感病毒可以分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型流感有造成全球范围传播的风险，而乙型流感则多在局部多发，但也能广泛感染人群。早在1933年，人类就已经第一次成功分离了甲型H1N1病毒。到了1940年，弗朗西斯和玛吉尔又从人群中首次分离出了乙型流感病毒，进一步提升了对流感病毒的认知。时至今日，人们不仅对流感的认知越来越全面、精准，在应对方式上也已形成了成熟的经验总结。

对于艾滋病的治疗和研究中往往会考虑抑制病毒的增殖，而抑制增殖首先会想到抑制基因的传递和表达，事实上许多药物并不局限这样的作用机理。

首先说一说，甲型或乙型流感感染机理，病毒侵染宿主后其表面的血凝素与宿主上皮细胞表面的血凝素受体结合，核壳进入细胞，其RNA利用宿主细胞的资源进行复制和表达，最终重新组装成新的流感病毒颗粒，以出芽的形式突出于宿主细胞。成熟的流感病毒与宿主细胞之间，仍然依靠血凝素分子末端的唾液酸残基与血凝素受体分子表面的糖基团以糖苷键连接。为使病毒颗粒脱离宿主细胞，借助神经氨酸苷酶催化水解糖苷键，使病毒脱离宿主细胞，再去感染新的细胞，造成流感病毒在患者体内的扩散。

抑制神经氨酸苷酶的活性可阻断病毒的成熟和传染，因而是治疗流感的一个靶标。奥司他韦（Oseltamivir）是一种抗流感病毒药物，从药物分类上来说，奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂类药物。其作用机理主要涉及抑制流感病毒的神经氨酸酶（NA）活性，从而阻断病毒释放和传播。机理如图所示：

1.靶点识别

首先说一说流感病毒，人流感病毒主要是甲流和乙流，甲流有多种变异类型，比如H1N1、H5N1、H7N9，H是指血凝素（HA），N是指神经氨酸酶（NA）。他们是流感病毒表面存在两种关键糖蛋白（如图）。这里的H、N都是极易变异的，但是再怎么变异，流感病毒本身都肯定存在某些不怎么会变异的地方，这就是流感病毒的高度保守序列。

奥司他韦进入人体后变成奥司他韦羧酸酯（OC），OC作为神经氨酸苷酶抑制剂，结合的地方是神经氨酸苷酶的活性位点，即流感病毒的高度保守序列。

血凝素（HA）负责病毒与宿主细胞结合，而神经氨酸酶（NA）在病毒生命周期后期起关键作用。

2.神经氨酸酶的功能

神经氨酸酶又叫做唾液酸酶，是一种能够催化水解唾液酸的蛋白质，神经氨酸酶分布于流感病毒背膜上，其作用是协助流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞。也就是说，在流感病毒感染人体后，想要完成它的复制繁殖，就需要神经氨酸酶的参与。神经氨酸酶通过切割宿主细胞表面的唾液酸残基，促使新生成的病毒颗粒从感染细胞表面释放，并防止病毒聚集，确保病毒扩散至其他细胞。

3.竞争性抑制

奥司他韦作为神经氨酸酶抑制剂，其活性代谢物（奥司他韦羧酸）结构与唾液酸类似，能够竞争性结合神经氨酸酶的活性位点，阻止酶与天然底物结合，从而抑制神经氨酸酶的催化功能。

4.阻断病毒释放

抑制神经氨酸酶后，新生成的病毒颗粒无法脱离宿主细胞表面，导致病毒被困在细胞膜上或形成聚集体，有效减少病毒扩散和继发感染。

5.前药转化

奥司他韦是一种前体药物，在进入人体后，才会转化为有药效的活性成分。口服奥司他韦以乙酯形式（磷酸奥司他韦）存在，经肠道吸收后在肝脏被酯酶水解为活性代谢物奥司他韦羧酸，转化后的活性成分能够抑制神经氨酸酶的活性，发挥抗病毒作用。

总之，奥司他韦通过靶向抑制神经氨酸酶，阻断流感病毒释放，限制其在宿主体内的传播。

例、磷酸奥司他韦属于病毒神经氨酸酶抑制剂类的抗病毒药物，可以推制病毒在体内扩散。降低病毒的致病性，是治疗预防甲、乙型流行性感冒的特效药。下列叙述错误的是（????）

A.甲、乙型流行性感冒病毒均含神经氨酸酶

B.病毒在机体内的扩散与神经氨酸酶有关

C.该药物的选择作用会使病毒的耐药性增