第三十三章抗生素药理学pharmacology42课件.ppt

福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第三十三章抗生素——四环素类及氯霉素药理学/pharmacology第三十三章抗生素——四环素类及氯霉素由放线菌产生的一类抗生素（金霉素、土霉素、四环素等）。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴原虫）等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。一、四环素类天然四环素类药物主要有：四环素(tetracycline)、金霉素（chlortetracycline）、土霉素（oxytetracycline）等。半合成四环素类药物主要有：美他环素（methacycline）、多西环素（doxycycline）、米诺环素（minocycline）等。与钙或镁形成不溶性盐。与铁离子形成红色络合物。与铝离子形成黄色络合物。与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄色，骨骼生长受抑制。与金属离子的反应吸收：口服吸收不完全，某些离子可与药物形成络合物，影响药物吸收。分布：广泛分布于骨骼、牙齿中。代谢：经肾小球滤过，肾脏排泄，一部分在肝脏中代谢，在胆汁中分泌，可治疗肝胆系统感染。半合成类无活性药物从粪便中排出，对肠道共生菌群影响小，不易引起二重感染。药动学特点用于立克次体感染（斑疹伤寒)。对于支原体感染，可选大环内酯类和四环素类。对于衣原体感染（沙眼）和螺旋体感染（回归热），可选青霉素类和四环素类。四环素类已经不作为治疗细菌性感染的首选药。临床用途1.胃肠道反应：饭后服药2.二重感染长期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，体内正常菌群的生态平衡被破坏，致使一些耐药菌和真菌乘机繁殖，造成二重感染。口腔、阴道，真菌感染，白念珠菌—鹅口疮、霉菌性阴道炎假膜性肠炎：耐药金葡菌，难辨梭状芽胞杆菌，易出现于老弱患者，长期服用糖皮质激素等尤易发生。不良反应3.影响骨骼、牙齿生长永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全，生长抑制。4.其他反应口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关，导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍易发生，导致致死性肝中毒。不良反应具有速效、长效、强效的特点，抗菌机制同四环素。对耐天然四环素和耐青霉素的金葡菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等仍有作用，现已取代四环素作为本类药物各种适应证的首选药四环素类—米诺环素（minocycline）由委内瑞拉链丝菌的培养液中提取制得。二、氯霉素氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关。作用机制及耐药性作为一种高效的抗生素，曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，但由于其抑制骨髓作用，其临床应用受到严格控制。凡有合适的抗生素替代，一般不主张选用氯霉素。临床用途1.骨髓毒性：是最严重的毒性反应。可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢复。再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无关。严格掌握适应证，定期检查血象。不良反应2.灰婴综合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。3.其他反应：长期或大量用药者可致二重感染。不良反应四环素类、氯霉素四环素类氯霉素1.广谱，对G+菌、G-菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体均有效2.主要用于螺旋体、立克次体、支原体、衣原体感染3.注意二重感染、影响骨骼、牙齿、肝中毒1.广谱，对G+菌、G-菌有效2.抑制骨髓造血功能、灰婴综合征3.凡有合适的抗生素替代，一般不主张选用氯霉素，可用于眼科TheEnd***福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程***