第三十四章人工合成抗菌药药理学pharmacology课件.ppt

福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第三十四章人工合成抗菌药——磺胺类药及其他合成抗菌药药理学/pharmacology第三十四章人工合成抗菌药——磺胺类药及其他合成抗菌药抗全身感染的药物短效：磺胺异恶唑(SIZ)中效：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ)长效：磺胺多辛(SDM)磺胺类(sulfonamides)分类及常用药物抗肠道感染的药物柳氮磺吡啶(SASP)外用药物磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺醋酰(SA)分类及常用药物用于全身感染的磺胺药口服迅速吸收，在组织和体液中广泛分布。不同药物与血浆蛋白结合率差别较大，结合率低者如SD易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高。主要经肝脏乙酰化代谢而失活，且溶解度降低，尤其在酸性尿液中易析出结晶而损害肾脏。体内过程抗菌谱广对大多数G+菌和G-菌均有抑制作用脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶尔森菌、A组链球菌、肺炎链球菌和诺卡菌属最敏感抗菌作用对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可刺激立克次体的生长。细菌对磺胺类药物极易产生耐药性。一旦耐药，通常为永久性不可逆。磺胺类药物之间也存在交叉耐药性。抗菌作用PABA+二氢蝶啶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸抑制抑制甲氧苄啶四氢叶酸一碳基团菌体DNA,RNA蛋白质（微生物）外源性叶酸（人及哺乳动物）作用机制1.泌尿系统损害乙酰化产物溶解度低，在尿液酸性时易析出结晶。a.多饮水，同服等量碳酸氢钠（尿量＞1.5L∕d）。b.尿检查（出现结晶、RBC时停药）避免长期应用。c.肾功能不良、少尿、脱水者禁用。不良反应2.过敏反应3.血液系统反应：抑制骨髓造血，Pt↓，WBC↓4.神经系统反应5.胃肠道反应6.肝损害不良反应磺胺嘧啶(SD)预防流行性脑脊髓膜炎复方磺胺甲噁唑复方新诺明组成：磺胺甲噁唑(SMZ)+甲氧苄啶(TMP)(5﹕1)应用：用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、肠道感染及伤寒、疟疾等柳氮磺吡啶(SASP)口服不吸收，治疗溃疡性结肠炎、肠道术前准备磺胺米隆(SML)外用，用于烧伤、创伤感染磺胺醋酰(SA)治疗结膜炎、角膜炎、沙眼特点：抗菌谱：与磺胺药相似，但稍强机制：抑制菌体二氢叶酸还原酶，干扰四氢叶酸合成抗药性：单用易产生耐药性临床应用：常与磺胺甲噁唑(SMZ)合用治疗敏感菌所致感染（SMZ+TMP复方新诺明）大剂量引起巨幼细胞贫血，给予四氢叶酸治疗甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)共同特点：抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效作用机制是干扰敏感细菌DNA合成药物在血液和组织中的浓度低，尿中浓度高，主要用于泌尿系统、消化系统及局部感染的治疗不易产生耐药性硝基呋喃类(nitrofurans)抗菌谱广，对多种革兰阳性菌、阴性菌均有抑制作用。主要用于治疗菌痢、胃肠炎等。外用治疗疖疮、湿疹及慢性化脓性中耳炎等。小檗碱（黄连素,berberine）TheEnd**福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程**