第三十三章抗生素药理学pharmacology70课件.ppt

福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第三十三章抗生素——氨基糖苷类及多黏菌素药理学/pharmacology第三十三章抗生素——氨基糖苷类及多黏菌素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。天然类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素等；半合成的：阿米卡星、奈替米星等。一、氨基糖苷类天然氨基糖苷类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的苷。含氨基，显弱碱性，临床常被制成结晶性硫酸盐或盐酸盐。含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，故口服给药不易吸收，须注射给药。由于结构上的共性，决定这类抗生素具有一些共同特点。构效关系吸收：注射给药，30~90分钟达到峰浓度分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高（耳毒性、肾毒性），可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；碱性环境中作用增强消除：不被代谢，主要以原形经肾小球排泄(90%)体内过程1.主要抗需氧G-杆菌（大、铜、变、克、志等）2.对G-球菌作用较差3.部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌抗菌作用铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感，其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强。结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感。耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。厌氧菌对本类药物不敏感。抗菌作用本类药能阻碍细菌蛋白质合成的多个环节，对蛋白质合成的三个阶段（起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段）都有影响。抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱；能增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内重要物质外漏而死亡，为静止期杀菌剂。抗菌机制1.耳毒性：前庭功能损害—头晕，眼震颤，呕吐；耳蜗神经损害—耳鸣，听力减退，永久性耳聋。2.肾毒性：药源性肾衰竭由此引起，主要从肾小球滤过，不从肾小管重吸收，但与肾组织亲和力高，引起肾小管肿胀，坏死。不良反应3.神经肌肉麻痹与突触前膜钙结合，抑制乙酰胆碱释放，造成神经肌肉接头阻断。4.过敏反应不良反应是目前常用于治疗各种革兰阴性菌感染的主要氨基糖苷类抗生素。氨基糖苷类—庆大霉素（gentamicin）1.对革兰氏阴性杆菌有效，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用，链霉素是治疗鼠疫和兔热病的首选药物。2.本品临床主要用于抗结核。缺点：易产生耐药性，对第8对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。氨基糖苷类—硫酸链霉素临床应用抗菌谱与庆大霉素相似，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2～4倍，而且对耐庆大霉素的菌株仍有效。氨基糖苷类—妥布霉素（tobramycin）属氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的一种。突出的优点是对许多肠道革兰阴性菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定。适用于对庆大霉素或妥布霉素耐药的革兰阴性菌感染，尤其是铜绿假单胞菌的感染。氨基糖苷类—阿米卡星（丁胺卡那霉素）其他氨基糖苷类抗生素奈替米星对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小新霉素耳毒性、肾毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用多黏菌素B(polymy