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苯丙酮尿症

phenylketonuria,PKU苯丙酮尿症：是属常染色体隐性遗传。是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，导致苯丙氨酸及其代谢产物蓄积。主要临床表现为智力发育落后，皮肤毛发浅淡和鼠尿臭味。。pKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，其发病率随种族而异，我国发病率约为1：11000。一.发病机制苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要的摄人量约为200－500mg，其中一部分供蛋白合成，另一部分则通过苯丙氨酸羟化酶的作用转化为酪氨酸，以供给合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等多种用途。在苯丙氨酸羟化作用过程中除了苯丙氨酸羟化酶（PAH）外，还必须有辅酶四氢生物蝶呤（BH4）的参与。按酶缺陷不同可大致分为典型和BH4缺乏型。(1)典型PKU1)是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸－4－羟化酶（PAH），不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此，苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时产生了大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸等旁路代谢产物并自尿中排出→汗液和尿呈现鼠尿味。2)高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢物→脑细胞受损。3)同时，由于酪氨酸来源减少，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成也不足→肤色浅。(2)BH4缺乏型PKU是鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP－CH）、六-丙酸四氢蝶呤合成酶（6－PTS）或二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等任何一种酶缺乏所导致.BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必需的共同的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺，5－羟色胺等重要神经递质的合成受阻，加重了神经系统的功能损害，故BH4缺乏型PKU的临床症状更重、治疗亦不易。绝大多数本病患儿为典型PKU病例，仅10-15％左右为BH4缺乏型，后者约半数系6－PTS缺陷所致.二.临床表现出生时患儿正常，随着进奶后一般在3—6个月即可出现症状，1岁时症状明显。1.神经系统

(1)智力发育落后最为突出，智商常低于正常；(2)行为异常：兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等；(3)可有小癫痫发作(少数肌张力增高和减反射亢进。2.皮肤

(1)头发由黑变黄，皮肤白皙。由于黑色素合成不足。(2)皮肤湿疹较常见。3.体味：尿和汗液呈现特殊的鼠尿味：由于含有苯蚁酸。三、实验室检查本病为少数可治性遗传代谢病之一，但是由于智能落后发育难以逆转，应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿在早期不出现症状，因此，必须借助实验室检测。（一）新生儿期筛查新生儿喂给奶类3-7天后，采用足跟末梢血，吸在厚滤纸上，晾干后邮寄到筛选中心。如果Phe浓度大于切割值，进行进一步检查和确诊。（二）苯丙氨酸浓度测定正常浓度＜120umol/L（2mg/dl）经典PKU＞1200umol/L中度：PKU＞360umol/L~＜1200umol/L轻度：PKU＞120umol/L~≤360umol/L（三）DHPR活性测定二轻生物蝶啶还原酶缺乏症时该酶活性明显降低。（四）尿蝶呤图谱分析主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量。（五）DNA分析目前对苯丙氨酸羟化酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶、二轻生物蝶啶还原酶等基因缺陷都可以用DNA分析方法进行基因突变检测，进行基因诊断和产前诊断。四、诊断根据智力落后、头发由黑变黄，特殊体味和血苯胺酸升高，排除四氢生物蝶呤缺乏症就可以确诊。五、治疗主要是饮食疗法。诊断一旦肯定，应立即给予积极治疗，治疗开始时年龄愈小，效果愈好。（一）低苯丙氨酸饮食由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时也可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂特制的低苯丙氨酸奶粉。待苯丙氨酸浓度降至理想浓度时，可逐渐少量添加天然饮食，首选母乳，引母乳中苯丙氨酸含量仅为牛奶的1/3。较大婴儿及儿童可键入牛奶、粥、面、蛋等。添加辅食以低蛋白、低苯丙氨酸为原则。饮食控制至少需要持续到青春期后，终生治疗更有益。饮食治疗中，需要定期测定血苯丙氨酸浓度，具体情况调整食谱。成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，苯丙氨酸应控制在120~360umol/L，直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿。