糖尿病的口服药物.ppt

噻唑烷二酮类（?TZD?）的作用机制高选择性激活PPARγ(peroxisome?proliferator?activated?receptorγ,?过氧化物酶增殖体激活受体γ?)，?PPAR?为一组核转录因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ，其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日噻唑烷二酮类的应用特点：可饭后半小时至1小时口服，食物对其影响不大。起效慢，一到两周起效，一月后达到最大疗效。?①主要用于其它降糖药物疗效不佳，特别是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。?②有水钠潴留作用，可服用小量利尿剂减少水肿，但心功能不全者慎用。③绝经期后女性要评价其基本状况，以避免骨质疏松风险。剂量：15－45mg，每天1-2次?，处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用。吡格列酮在调脂方面比罗格列酮更具优势。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖?部分患者的体重增加?可加重水钠瀦留-颜面和下肢浮肿?可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用?可引起肝功能异常、贫血和红细胞减少第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日糖尿病理想的口服药物减少胰岛素抵抗改善β细胞功能?良好持久的血糖控制减少微血管和大血管并发症可灵活用于单药治疗联合治疗良好的安全性减缓或逆转疾病进程第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日糖尿病治疗药物学上的里程碑第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日选用药物原则每种口服降糖药物具有不同的特性和组织特异作用点选用药物时，需注意患者的特点?、年龄及其他健康状况如肾病和肝病，药物是否在市场上供应、副作用、过敏反应单药还是联合多数2型糖尿病患者在采用1种口服降糖药物治疗一段时间后，都可出现疗效下降，因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。口服降糖药物的联合治疗仍不能有效控制血糖，可采用胰岛素与1种口服降糖药物联合治疗。对于基础血糖很高的患者，也可考虑一开始即选择联合药物治疗。ADA/EASD共识推荐：生活方式干预与二甲双胍治疗，血糖控制不佳时，联合基础胰岛素或磺脲类药物治疗是经过充分验证的核心治疗方案。第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日口服降糖药对糖尿病治疗的意义2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使用口服降糖药。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日糖尿病口服药物分类第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日胰岛素促泌剂的作用机理第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日胰岛素促泌剂的使用特点种类磺脲类非磺脲类格列奈类区别作用在胰岛β细胞上的位点不同，胰岛素分泌高峰和持续的时间不同联合应用联合用药2型糖尿病患者，仍有一定的胰岛素分泌功能，在用非促胰岛素分泌剂餐后血糖尚未控制的病人。用中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血糖基本达标后，餐后血糖尚未达标者

第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择β细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变，促泌剂治疗不可或缺促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证循证医学证明：以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少血管并发症

第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日

磺胺类药物的发现历程1942年Marcel?Janbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌感染时能导致患者血糖降低研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一代磺脲的问世1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于治疗T2DM第一代磺脲类还有