药理学抗结核病药.ppt

不良反应⒊“流感综合征”大剂量间隔应用诱发乏力、寒战、高热、头痛、肢体疼痛等类似感冒的症状。⒋其它皮疹、药热、嗜睡、头昏和共济失调。肝药酶强诱导剂，使肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等代谢加快。有致畸胎作用；妊娠早期的妇女和肝功能不良者慎用第23页，共45页，星期日，2025年，2月5日乙胺丁醇人工合成的抗结核药，现作为一线药应用。第24页，共45页，星期日，2025年，2月5日抗菌作用对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，对其它细菌无效。抗菌机制：与二价金属离子（如Mg2+）结合，阻止菌体内亚精胺与Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。单用可产生耐药性，与利福平或异烟肼等合用，无交叉耐药性。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌，本药仍有效。第25页，共45页，星期日，2025年，2月5日体内过程口服吸收良好，食物不影响其吸收。广泛分布于全身组织与体液，脑脊液浓度低。大部分以原形经肾排泄缓慢，其余经肝代谢灭活随粪便排出，肾功不全时可致蓄积中毒。第26页，共45页，星期日，2025年，2月5日临床应用各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的病人。安全有效、不良反应发生率低，耐药性产生缓慢，取代对氨水杨酸钠成为一线抗结核药。第27页，共45页，星期日，2025年，2月5日不良反应治疗剂量下较为安全，连续大量使用2～6月产生球后视神经炎最主要的毒性反应，眼痛、弱视、分辨能力减退及红绿色肓。发生率与剂量、疗程相关，早日发现及时停药，给予大剂量VB6，定期视力检查。偶见胃肠道不适，过敏反应，高尿酸血症及肝功能损害等。第28页，共45页，星期日，2025年，2月5日链霉素抗结核杆菌活性仅次于异烟肼和利福平。穿透力弱，不易渗入细胞内，为细胞外抑菌药。难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日吡嗪酰胺口服易吸收，t1/2为6h，分布广泛。经肝代谢，经尿排泄。酸性环境中对结核杆菌有杀灭作用。单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。与异烟肼、利福平合用有协同作用。高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、第二线抗结核病药对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝霉素。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日对氨基水杨酸钠口服吸收良好，广泛分布于全身组织、体液，不易透入脑脊液及细胞内。抗结核杆菌作用弱，抗菌谱窄，疗效差。作用机制：竞争抑制二氢蝶酸合酶，阻止二氢叶酸合成，核酸、蛋白质合成受阻。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药结核病结核杆菌感染所致发病率近年有所回升，发展中国家危害更严重，与人口贫困、艾滋病的流行、医疗卫生条件未得到根本改善有关。全球结核病例约为2000万人，每年新发超过800万人；我国现有结核病例为600万人。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日抗结核药分类第一线：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素疗效高、不良反应少、患者依从性好第二线：对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日异烟肼又名雷米封，性质稳定，易溶于水。1952年进入临床，目前仍是最有效的抗结核病药。疗效高、毒性小、口服方便、给药途径广泛、价格低廉等优点第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日抗菌作用对结核杆菌有高度选择性，而非典型分枝杆菌和其它细菌不敏感。对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作用，是治疗活动性结核的首选药；对静止期结核杆菌仅有抑菌作用。作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日作用机制抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成；与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱；第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日耐药性异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段时间后可恢复对药物的敏感性。异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性，联合用药以增加疗效和延缓耐