药物化学课件第三章外周神经系统药物.pptVIP

咪唑类具有明显阻断作用，但有部分激动作用阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。动态构效关系分析B型C型吸电子基有利于B型推电子基有利于C型01030204“我们接到公司的电话，说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”关于西咪替丁西咪替丁是第一个上市（76年，英国）的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药物，以后在世界上100多个国家获准上市。但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功能障碍及乳房发育。关于西咪替丁H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）结构通式Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环X为C，N，O等电子等排体尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环X与N之间常见2个C原子1、原子间距乙二胺类：哌嗪类：丙胺、氨基醚类：吩噻嗪类：2、芳环部分尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环异构体光学异构：活性右旋体大于左旋体且手性原子靠近芳环时有选择性几何异构：活性反式大于顺式赛庚啶马来酸氯苯那敏西替利嗪三、合成马来酸氯苯那敏返回”返回苯亚甲基苯酞赛庚啶邻苯二甲酸酐返回(AntiulcerDrugs）第五章第一节、抗溃疡药标题01消化性溃疡是常见和多发的疾病02之一。曾有人估计在一般人口中，约04胃或十二指肠溃疡。 03有5-10%在其一生中某一时期，患过缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）治愈率高（现已达90%）防止复发和并发症免除药物的副反应价廉易得2015抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物粘膜保护药一．抗酸药抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂二．抑制胃酸分泌药ssH2受体拮抗剂01质子泵抑制剂02前列腺素类化合物03一、H2受体拮抗剂发展和化学结构类型N胆碱受体拮抗剂（N2）AB非去极化型神经肌肉阻断剂去极化型神经肌肉阻断剂

非去极化型神经肌肉阻断剂

筒箭毒碱阿库曲铵泮库溴铵第四节组胺H1受体拮抗剂AntiallergicDrugs组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质，在动物体内，组胺的合成是组胺酸经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。组胺的生物合成Nτ-互变异构体Nπ–互变异构体组胺受体H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌，组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁组胺激动H2受体使胃酸分泌增加H3受体，主要分布在中枢神经系统，作用尚不明确抗组胺药010203阻断组胺释放的抗组胺药组胺酸脱羧酶抑制剂组胺受体拮抗剂抗过敏药H1受体拮抗剂分类经典的无中枢作用的1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物返回氨基醚类（X=CHO）乙二胺类（X=N）哌嗪类丙胺类（X=CH）三环类哌啶类设计思想从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有：与受体结合但没有内在活性的较大的头部可以与受体结合的带有氨基的侧链H1受体拮抗剂的基本化学结构1、乙二胺类特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效氨基醚类（X=CHO）see哌罗克生苯茶海明结构修饰苯环对位引入取代基吡啶代替苯环氨基置于环中活性大于苯海拉明这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后即起效，可持续12h，具显著的止痒作用。以RR和RS型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活性有较大的影响。丙胺类（X=CH）活性S-（+）R-(-)结构改造活性E型大于Z型E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍4、三环类当X=N，Y=S时，为吩噻嗪类2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1

-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐非镇静性抗组胺药1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐首次上