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最新：脂肪肉瘤的分子特征和治疗进展要点(附图表)

脂肪肉瘤(LPS)是一种罕见的脂肪细胞分的恶性肿瘤。根据WHO

分类，LPS主要分为四种亚型：非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分脂肪肉

瘤(ATL/WDLPS)、去分脂肪肉瘤(DDLPS)、黏液样脂肪肉瘤

(MLPS)和多形性脂肪肉瘤(PLPS)o每种亚型都可发生于任何部位，

并表现出不同的临床行为和治疗敏感性。ATL/WDLPS亚型发病率较

高，复发率低，对放疗不敏感oDDLPS是WDLPS的局灶性进展，

具有侵袭性和高度转移性。MLPS对放疗敏感，复发率和转移率较高。

PLPS亚型转移性强，预后不良，复发率较高。初始组织学分析为LPS

亚型研究提供了信息，进一步的分子和遗传分析提供了某些亚型特征，

如基因扩增和基因融合。这些分子遗传改变可用作各种癌症的治疗靶点,

包括LPS各亚型。目前正在探索一系列基于分子变异的新型治疗药物

用于LPS不同亚型。本文总结了LPS亚型分类、分子遗传学特征以及

分子变异对治疗的意义。

研究背景

软组织肉瘤通常由脂肪、肌肉和其他间充质起源的结缔组织发展而来，

是一类罕见的极具侵袭性的癌症，仅占实体瘤的一小部分。脂肪肉瘤

(LPS)是起源于脂肪细胞组织的软组织肉瘤。在各STS亚型中，脂

肪肉瘤占所有肉瘤的15%,在四肢STS中占24%,在腹膜后STS中

占45%O由于脂肪肉瘤预后不良且对常规放疗和疗耐药，脂肪肉瘤

的致死率很高。美国癌症协会确定了脂肪肉瘤的某些危险因素，包括辐

射、遗传、淋巴系统损伤和有毒学物质暴露。尽管如此，脂肪肉瘤还

没有公认的病因。

脂肪肉瘤的形态具有多样性，生物学行为表现出很大的差异。根据恶性

程度，世界卫生组织(WHO)将其分为4种不同的亚型，可以最好地

解释其病理生理学：非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分脂肪肉瘤

(ATL/WDLPS)、去分脂肪肉瘤(DDLPS)、黏液样脂肪肉瘤(MLPS)

和多形性脂肪肉瘤(PLPS)o圆细胞脂肪肉瘤(RCL)在从WHO分

类系统中删除后，目前被归类为高级别MLPSoLPS亚型的诊断及其

相应的治疗具有挑战性。LPS的分子和遗传学研究提供了治疗所需的必

要信息，但关于PLPS的信息有限，这是一种没有一致的分子改变或染

色体畸变的高度耐药亚型。

目前，脂肪肉瘤的主要治疗选择包括手术和放疗(RT)o最近，基于

分子遗传改变，已经开发了多种针对各LPS亚型的疗(CT)药物，

并处于临床试验的不同阶段。这些药物包括海洋药物、CDK4抑制剂、

MDM2抑制剂和酪氨酸激酶受体抑制剂(TKI)o免疫疗法也正在开

发。对亚型特异性分子和细胞遗传学改变的理解的提高将导致新型靶向

疗法的开发，取得有希望的结果。本文回顾了LPS亚型，特别是分子

和细胞遗传学特征，LPS亚型特异性药物的发展，总结了近期各种临床

试验的结果。

脂肪肉瘤亚型及其分子遗传学

ALT/WDLPS和DDLPS

ALT/WDLPS和DDLPS是最常见的脂肪细胞瘤亚型，它们共同构成

脂肪肉瘤的最大亚组，约占40-45%o已知ALT是发生于四肢的

WDLPS,而WDLPS发生于头颈部、腹膜后、纵隔或睾丸旁区域。组

织学上，WDLPS与成熟的良性脂肪瘤组织和正常脂肪组织非常相似，

主要由非典型基质细胞、成熟脂肪细胞和少量脂肪母细胞组成。当实现

完全切除时，WDLPS与良好的预后相关。WHO确定了三种WDLPS

亚型：脂肪瘤样型、硬型和炎症型。脂肪瘤样型WDLPS由脂肪细胞

小叶组成，具有不同的细胞大小、核异型性、深染和分散的深染基质细

胞，可能存在于厚度不同的纤维隔膜内，通常具有低至中等的细胞数。

硬型WDLPS在纤维性胶原基质中表现出具有特征性的严重核深染

的分散的非典型基质细胞和罕见的多空泡样脂肪母细胞。炎症型

WDLPS较为罕见，其特征是慢性炎症浸润，通常由多表型淋巴浆细胞

聚集体组成，以B细胞为主。

1979年，vans首先将术语DDLPS定义为富含脂肪细胞的

WDLPS和蜂窝状非脂肪生成梭形细胞或多形性肉瘤的离散区域。其主

要发生在中年和老年人中，尽管在儿童和青少年中也有少数报道，最常

发生于腹膜后，还可能位于四肢、睾丸旁区域，较少见于胸部和纵隔。

与WDLPS相比，DDLPS与更高的局部(